Совсем недавно Н. Н. Zing и Y. С. Patil (1979) выделили из срединного возвышения и нейрогипофиза крыс два высокомолекулярных белка с относительной молекулярной массой 25 000 и 40 000, обладающих иммунореактивностью кс оматостатину и высвобождающихся при деполяризации нейронов. Авторы предполагают, что один из этих белков является предшественником соматостатина, который синтезируется на рибосомах, высвобождается, а затем разрушается специфическими протеазами с образованием соматостатина.
Ферментативное расщепление брадикинина в мозге и гипофизе свиньи под влиянием специфической эндопептидазы ведет к образованию 7 новых пептидов, обладающих специфической биологической активностью [Wilk S. et al., 1979]. Время их образования составляет 19 мин.
Ферментативная обработка высокомолекулярной фракции экстрактов мозга лягушки трипсином и карбоксипептидазами сопровождалась появлением тиреотропинрилизинггормона [Rupnow J. H. et al., 1979]. Значительной амино и эндопептидазной активностью обладают и мембраны синаптосом. Так, препараты из этой фракции способны расщеплять эндорфины и рлипотропин.
Установлено, что в бесклеточных системах, в которых возможен синтез пептидных предшественников при помощи м-РНК, имеются продукты трансляции N-терминальной последоватеgtльности, гидрофобные по своим свойствам и богатые метионином. Пресегмент может служить в качестве сигнальной последовательности, необходимой для инициации связывания и транслокации соседних полипептидных цепей через мембрану гладкого эндоплазматического ретикулума.
В интактных клетках этот предшественник быстро расщепляется, возможно, под влиянием специфической пептидазы до пептида или пропептида, который движется по направлению к аппарату Гольджи.
Здесь он включается в процессы гликолизирования, фосфорилирования, образования дисульфидной связи, карбоксилирования, т. е. всех химических посттрансляционных превращений, которые, по мнению В. W. Agranoff (1978), совершенно необходимы для обеспечения кратковременного и последующего длительного хранения информации на уровне синаптических мембран.
Нейропептиды быстро разрушаются экстрактами мозга и в крови. В деградации пептидов принимает участие ряд протеолитических ферментов. Эндопептидазы, например катепсин М, расщепляют пептиды по внутренним пептидным связям. Пептиды со свободными N и С-терминалями являются субстратами для экзопептидаз. Проглутамидпептидазы или карбоксиамидпептидазы атакуют амидированные терминали.
Все эти механизмы, несомненно, играют большую роль в устранении пептидов из клетокмишеней. Таким образом, пептиды функционируют как динамические нейромодуляторы. Длительное воздействие пептидов на нервную клетку понижает ее чувствительность с помощью различных механизмов, включая деактивацию пептидных рецепторов [Roth R. H. et al, 1975]. На примере соматостатина и рилизингфактора лютеинизирующего гормона, действие которых очень длительно вследствие устойчивости к ферментативному разрушению [Legros J. J., 1979], видно, что с разрушением пептида прекращается его воздействие на нейрон.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев