Конвергенция на одном нейроне терминалей других нейронов, высвобождающих различные биогенные амины или аминокислоты, создает реальные возможности для взаимодействия нейромедиаторов на синаптическом уровне в масштабе не только одного нейрона в нейронной популяции, но и на уровне головного мозга в целом.
Механизмы такого взаимодействия чрезвычайно разнообразны. В частности, взаимодействие ацетилхолин — дофамин или норадреналин — серотонин может идти по принципу физиологического антагонизма или потенцирования. Одно и то же фармакологическое вещество может одновременно изменять метаболизм различных нейромедиаторов. Так, фенамин вызывает одновременное высвобождение норадреналина, дофамина, серотонина и ацетилхолина. В ряде случае нейротропные средства влияют не только на синтез, но и на хранение, высвобождение и обратный захват медиатора.
Какое-либо вещество нередко воздействует на различные ферментативные системы и тем самым изменяет уровень соответствующего медиатора. В другом случае одно и то же вещество может одномоментно возбуждать или блокировать несколько различных биохимических систем. Например, производные фенотиазина, в том числе и аминазин, помимо центральной адреноблокирующей активности, параллельно ингибируя АХЭ, обладают холинолитическими и антигистаминовыми свойствами, а ипразид не только ингибирует моноаминоксидазу, но и холинэстеразу, а также способствует накоплению серотонина.
Принцип реципрокности существует не только в физиологическом, но и в биохимическом понятии, ибо фармакологические вещества, блокируя или возбуждая один рецептор, одновременно изменяют чувствительность других биохимических реактивных систем.
В основе этого лежит известный принцип гетеросинаптического взаимодействия различных нейромедиаторов на одном и том же нейроне, когда активация одного синаптического входа, например дофамином, повышает эффективность другого путем длительных изменений активности холинергических рецепторов [Libct, В., 1975] или их количества [Klein R. et al., 1979]. По мнению В. Libet (1975) и Е. Candel (1980), такие взаимодействия обеспечивают длительное сохранение следа памяти и возможность его быстрого извлечения на фоне повышенной возбудимости нейронов, связанной с длительной активацией постсинаптических рецепторов.
В настоящее время известно много фактов, подкрепляющих предположения о возможных механизмах взаимодействия, в частности, адренергических и холинергических биохимических систем, дофаминергических и холинореактивных систем, катехоламинов и серотонина, серотонина и ацетилхолина не только при реализации различных типов поведения, но и в деятельности головного мозга в целом [Булыгин И. А., 1972; Бородкин Ю. С. и Зайцев Ю. В., 1979; Pletscher А. А., 1975; Samanin R. et al., 1976, и др.]. Поскольку поведенческие реакции (особенно сложные типы поведения) невозможны без накопления определенного опыта, можно предположить, что аналогичное взаимодействие между различными медиаторами происходит и при формировании хранения энграмм долговременной памяти.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев