Механизм влияния никотина на процессы хранения информации заключается в следующем. Никотино-чувствительные рецепторы активируются за счет высвобождения ацетилхолина [Hrdina P. D., 1974]. Кроме того, никотин усиливает высвобождение катехоламинов [Крылов С. С, 1972], а также увеличивает секрецию некоторых пептидных гормонов, в первую очередь АКТГ и вазопрессина [Bisset G. W. et al., 1975; Balfour D. J. R. et al, 1975], которые значительно увеличивают длительность сохранения выработанных навыков. Помимо этого, влияние никотина на память может быть связано и с активацией синтеза белка в мозге, которую наблюдали в опытах in vivo H. Sershen и A. Laitha (1979).
Для уточнения роли центральных холинорецепторов в процессах формирования и хранения вырабатываемых навыков широко используют холинергические вещества, активирующие мхолинорецепторы (ареколин, пилокарпин, карбахолин). Многие авторы высказывают предположение о преимущественном значении мхолинорецепторов в осуществлении условнорефлекторных форм поведения и процессах памяти.
Эта гипотеза основана на способности некоторых антагонистов мхолинорецепторов (например, скополамина) вызывать значительно более глубокие нарушения памяти, чем при изменении активности других нейромедиаторных систем [Ильюченок Р. Ю., 1977; Бородкин Ю. С. и Крауз В. А., 1978].
В большинстве исследований получены данные об умеренном стимулирующем влиянии малых доз мхолиномиметиков на формирование и хранение навыков и нарушениях памяти при значительном увеличении дозы. Характер влияния препарата во многом зависит и от времени введения. Например, оксотреморин и пилокарпин увеличивали время сохранения условной реакции пассивного избегания у мышей лишь при введении в течение 10 мин после окончания обучения, что свидетельствует о преимущественном влиянии мхолиномиметиков на процесс консолидации.
Влияние на процесс консолидации, по-видимому, присуще всем мхолинергическим агентам, независимо от схемы обучения, характера подкрепления и способа введения вещества. Эффект от прямого введения их в ту или иную структуру ЦНС определяется также дозой.
Так, микроинъекция больших концентраций карбахолина в различные структуры головного мозга (гипоталамус, передние ядра таламуса, дорсальный и вентральный гиппокамп, базальное или центральное ядро миндалевидного комплекса, хвостатое ядро) устраняла выработанную условную пищедобывательную реакцию у Кошек [Dedwyler S. А. et al., 1972; Nagi J. et al., 1976]. Карбахолин устранял также навык пассивного избегания электротока у крыс.
В обоих случаях его эффекты устранялись атропином. Авторы указывают, что амнезирующие эффекты карбахолина всегда сопровождались на ЭЭГ эпилептиформной активностью в тех структурах головного мозга, в которые была произведена микроинъекция данного вещества.
Эти данные согласуются с результатами исследований J. L. Mc-Gaugh с сотр. (1974), которые показали, что электрическая стимуляция коры больших полушарий и миндалевидного комплекса у обученных животных вызывала ретроградную амнезию только в том случае, если вызывались судорожные разряды в этих структурах головного мозга.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев