Авторы считают, что низкая активность АХЭ облегчает формирование кратковременной памяти, но замедляет процесс консолидации временных связей.
Все эти данные подтверждают гипотезу P. L. Carlton (1969), который рассматривает ацетилхолин как тормозной компонент системы, контролирующей определенные типы условного поведения. Об этом же свидетельствуют данные о повышении содержания ацетилхолина в мозге подопытных крыс при условнорефлекторном торможении эмоциональной реакции страха [Hingten J. N. et al., 1976].
Тем не менее многие исследователи считают, что изменения активности АХЭ в процессах закрепления навыка нельзя рассматривать изолированно от изменений содержания ацетилхолина в головном мозге в целом и отдельных его образованиях. Уровень ацетилхолина в головном мозге, очевидно, может повышаться в определенных пределах без изменения активности гидролизующего его фермента.
Активность АХЭ будет повышаться, когда концентрация ацетилхолина превысит наиболее оптимальный для взаимодействия с холинорецептором уровень. Нарушение этого механизма привело бы к длительной деполяризации постсинаптической мембраны и прекращению передачи информации через соответствующий синапс.
Существует и обратная зависимость: синтез фермента снижается при уменьшении концентрации ацетилхолина ниже оптимального уровня.
Эта взаимосвязь четко показана в исследованиях J. A. Deutsch (1971) с использованием антихолинэстеразного соединения диизопропилфторфосфата. Амнезирующее действие этого препарата при его билатеральной микроинъекции в гиппокамп было более выраженным в первые дни после выработки навыка пассивного избегания электрошока у крыс. Оно уменьшалось при введении данного вещества через 5—14 дней после завершения обучения. Применение диизопропилфторфосфата через 14—28 дней облегчало сохранение и воспроизведение закрепленного навыка. J. A. Deutsch считает, что чувствительность синаптических мембран к ацетилхолину в ходе обучения со временем повышается.
По его мнению, период повышения чувствительности соответствует процессу консолидации энграммы, чувствительному к ингибиторам холинэстеразы, а уменьшение сродства рецепторов синаптических мембран к ацетилхолину лежит в основе забывания.
Принципиальной особенностью концепции J. A. Deutsch, (1971) является предположение, что концентрация ацетилхолина в функционирующих синапсах в ходе обучения и закрепления вырабатываемого навыка является оптимальной.
Очевидно, степень закрепления навыка прямо зависит от уровня функционально лабильного ацетилхолина, что и определяет различные эффекты антихолинэстеразного вещества.
При уровне ацетилхолина ниже оптимального (непрочно выработанный навык) такие вещества способствуют закреплению навыка и более длительному его сохранению в памяти; при оптимальной концентрации ацетилхолина (прочно закрепленный навык) они будут нарушать сохранение и воспроизведение навыка в результате еще большего повышения уровня ацетилхолина в головном мозге.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев