Итак, по характеру взаимоотношений онковируса с трансформированной клеткой можно выделить следующие типы опухолевых клеток.
- Вируспродуцирующие клетки. Как правило, это относится к РНК-содержащим вирусам.
- Вирогенные клетки, в которых удается активировать вирусный геном с помощью различных методических приемов (трансплантации их естественным хозяевам онковируса или при использовании «контактной индукции», т. е. прямого контакта опухолевой клетки с чувствительной «индикаторной» клеткой, в которой вирус может закончить полный инфекционный цикл). В некоторых случаях осуществляют перенос клеточной ДНК из трансформированных клеток (феномен трансфекции) в чувствительные культуры. Эффективными активаторами вирусных геномов служат специальные обработки вирогенных клеток различными канцерогенами и мутагенами. Иногда успешно применяют такие воздействия, как усиленное питание трансформированных клеток или, наоборот, искусственное голодание, суперинфицирование их другими вирусами или использование симпластообразующей способности инактивированного вируса Сендай.
- Вируснепродуцирующие, «безвирусные», и «безантигенные» опухолевые клетки, в которых наличие вирусных генов (провирусного генетического материала) можно определить только с помощью биохимических методов. Активировать геном вируса в таких клетках пока удавалось очень редко (и в минимальном проценте).
Последний тип отношений может быть обусловлен несколькими причинами.
Во-первых, весьма вероятно, что в геноме трансформированной клетки при этом варианте присутствует неполный геном вируса, т. е. с клеточной ДНК интегрирована только часть вирусной ДНК, достаточная для того, чтобы вызвать трансформацию, но не содержащая информации для репликации некоторых вирусных компонентов.
Клетки такого типа, т. е. содержащие неполный вирусный геном, предложено называть «криптовирогенными».
Примером могут служить линии мышиных клеток (RVA4 и RVP3), трансформированные RSV.
В клетках RVA4 даже методом гибридизации 3Н-РНК RSV с клеточной ДНК не удалось обнаружить геном RSV или его фрагменты, хотя клетки имели трансформированный фенотип и в них идентифицирован TSTA-антиген, специфичный для онковирусов птиц (Svoboda et al., 1977).
Во-вторых, при наличии даже полного вирусного генома некоторые его функции могли быть блокированы более полно, чем в других системах.
Нельзя также исключить, что для некоторых невирогенных опухолевых клеток еще не найдены адекватные условия и метод индукции репрессивного генома онкогенного вируса. В большинстве же исследованных клеточных линий, не продуцировавших инфекционный вирус и в которых частицы вируса не определялись при электронной микроскопии (на протяжении сотен и более пассажей), методом контактной индукции или с помощью искусственного слияния трансформированных клеток с индикаторными культурами при использовании парагриппозного вируса Сендай удавалось освободить вирусный геном.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко