Функции вирусного генома при трансформации

Очевидно, не все изменения, указанные в таблице ниже, являются следствием непосредственной экспрессии генов мелких ДНК-содержащих онковирусов, имеющих в геноме максимум четыре гена, два из которых, по-видимому, ответственны только за синтез вирусных белков.

Изменения метаболизма, индуцированные генными функциями онковирусов

Онковирус	Хозяин	Функция и изменение метаболизма
		ранние и поздние вирусспецифические мРНК	Т-антигены	TSTA-антигены	индукция синтеза клеточной ДНК и гистонов	индукция синтеза клеточной РНК	синтез вирусной ДНК	активация ферментов, участвующих в синтезе ДНК1	вирионные белки
Полиомы	Мышь	+	+	+	+	+	В пермиссивной системе	+	В пермиссивной системе
SV40	Обезьяна	+	+	+	+	+	В пермиссивной системе	+	В пермиссивной системе
Аденовирусы	Человек	+	+	+	+	+	В пермиссивной системе	+	В пермиссивной системе
ВЭБ	Человек	Неизвестно	+	+	+	Неизвестно	В пермиссивной системе	Неизвестно	В пермиссивной системе
Вирусы простого герпеса	Человек	Неизвестно	+	+	+	Неизвестно	В пермиссивной системе	Неизвестно	В пермиссивной системе
Цитомегаловирус	Человек	Неизвестно	—	—	+	Неизвестно	В пермиссивной системе	Неизвестно	В пермиссивной системе
RSV	Куры	—	—	+	+	Неизвестно	+	+	+
AMV	Куры	—	—	+	+	Неизвестно	+	+	+
MSV	Мышь	—	—	+	+	Неизвестно	+	+	+
Вирус лейкоза Френд	Мышь	—	—	+	+	Неизвестно	+	+	+

¹⁾ Тимидинкиназа, ДНК-полимераза, дЦМФ-дезаминаза, дТМФ-синтетаза, ЦДФ-редуктаза, дезоксицитидин(дЦ)-киназа, дТМФ-киназа+ТДФ-киназа, дЦДФ-киназа и др.

Вероятно, многие из этих изменений представляют собой вторичные проявления инфекции, которые возникают в результате перестройки функционирования клеточного генома, связанной с ростом. Принципиально важным для определения конкретного участия онковирусов в неопластической трансформации клеток является выяснение функций вирусного генома, необходимых для этого процесса.

Наиболее удобными и демонстративными для этих целей оказались ts-мутанты онковирусов. Более всесторонне в этом аспекте проанализированы ts-мутанты паповавирусов.

Из четырех генов их генома только два необходимы для образования полного инфекционного вируса, один нужен для выражения специфических признаков трансформированных клеток и один для наследственного закрепления признаков (Dulbecco, 1976).

При сравнении продуктивной инфекции и трансформации под действием паповавирусов показано, что трансформация определяется функциями ранних вирусных генов, функции поздних генов в этот процесс не вовлекаются.

Во всех исследованных случаях клетки, трансформированные ts-мутантами, но не вирусом дикого типа, были температурочувствительными ts-положительными в отношении поддержания состояния трансформации.

При непермиссивной для мутантов температуре происходила реверсия фундаментальных свойств трансформированных клеток (плотности насыщения роста культур, способности к образованию колоний, потребности в обеспечении сывороткой, захвата 2-дезокси-d-глюкозы из среды и увеличения продукции гиалуроновой кислоты).

С помощью иммунофлюоресценции показано, что при перемене температуры инкубации на непермиссивную происходит модуляция поверхностного вирусиндуцированного TSSA-антигена (Dulbecco, 1976; Sambrook, 1977).

Ранние гены вируса полиомы могут быть разделены на две функциональные зоны, при комплементации которых восстанавливаются нормальные трансформирующие потенции (Fluck et al., 1977).

У мутантов ts-A (мутации локализованы в дистальной части ранних последовательностей генома) поврежден белок, играющий каталитическую роль в процессе инфекции, а у мутантов hr-t (мутации расположены в проксимальной части ранних последовательностей) — продукт, обладающий частично доминантным летальным действием.

Иными словами, гены ts-A и hr-t выполняют различную функцию в процессе репродукции вируса полиомы (Eckhart, 1977).

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко