Одним из показателей изменения плазматической мембраны при действии РНК- и ДНК-содержащих онковирусов на клетку является появление на ее поверхности рецепторов для растительных агглютининов (лектинов), в частности, для конканавалина А (агглютинин зародыша пшеницы) или синтетического кополимера орнитин — лейцина.
Смотрите таблицу — Изменения, индуцированные онковирусом, в трансформированных клетках
При трансформации клеток указанные рецепторы становятся доступными для этих агглютининов, причем высвобождение последних коррелирует с насыщающими плотностями неопластически измененных клеток.
Клеточные линии, обладающие слабым ростом при высоких концентрациях клеток, плохо агглютинируют.
Установлено, что ts-мутанты, неспособные трансформировать клетки, также не могут индуцировать характерные изменения в плазматических мембранах. Рецепторный комплекс для агглютининов, состоящий из мембранных белков и N-ацетилглюкозамина, выполняющего функции гаптена, выделяется в раствор после гипотонического шока клеток.
Оказалось, что аналогичные или близкие по свойствам рецепторы присутствуют на мембранах практически всех неопластически измененных клеток (включая клетки спонтанных опухолей) независимо от причины, вызвавшей эту трансформацию.
Эти рецепторы для растительных агглютининов, обнаруживаемые на плазматических мембранах трансформированных клеток, являются нормальными структурами клеточной поверхности.
Об этом свидетельствует возможность их индукции различными протеазами (трипсин, папаин, фицин), после предварительной инкубации с которыми нормальные клетки приобретают временную способность агглютинироваться.
Однако протеазы не делают клетки более агглютинабельными, чем трансформированные клетки с наивысшей насыщающей плотностью. Рецепторы, высвобождаемые из плазматических мембран нормальных клеток после обработки трипсином, качественно близки рецепторам трансформированных клеток. Такие же рецепторы обнаружены и на мембранах при митотическом делении.
По окончании митоза поверхность нормальных клеток приобретает исходную структуру. При воздействии онковируса структура плазматической мембраны, как предполагают, не восстанавливается и сохраняет «митотическую» конформацию, обеспечивающую постоянную стимуляцию митоза.
Инфекция клеток млекопитающих экзогенными и эндогенными онкорнавирусами мышей приводит к резкому возрастанию агглютинационной активности при обработке клеток конканавалином А или лектином проросшего зерна и обычно сопровождается утратой поверхностного гликопротеида (LETS) с молекулярной массой 210 000 (Noonan et al., 1976).
Последующая трансформация химическим канцерогеном не изменяла агглютинационной активности клеток. Свойства плазматической мембраны зараженной клетки в данном тесте становятся сходными со свойствами оболочки инфицирующего вируса.
Это, по-видимому, свидетельствует о вирусспецифической природе лектиновых рецепторов на поверхности зараженной клетки. При изучении одной из линий клеток, трансформированной вирусом полиомы, выявлено присутствие белка LETS, несмотря на выраженность трансформированного фенотипа клеток.
Подобное разделение двух «характеристик трансформации» обнаружено и при инфекции Ra — MuLV (Noonan et al., 1976). Таким образом, эти свойства могут контролироваться независимо друг от друга.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко