В последние годы установлено, что молекулярная организация и физиологическое функционирование клеточной поверхности имеют первостепенное значение как в процессах нормальной жизнедеятельности многоклеточного организма, так и при различных видах патологии. В первую очередь это относится к неопластической трансформации клеток, поскольку в основе механизма онкогенеза лежит нарушение структуры и функции плазматической мембраны, выводящее клетку из-под межклеточного и гомеостатического контроля.
Инфекция РНК- и ДНК-содержащими онковирусами прежде всего сопровождается изменениями клеточных мембран.
Смотрите таблицу — Изменения, индуцированные онковирусом, в трансформированных клетках
Большинство из этих изменений, ассоциированных с трансформацией, вероятнее всего, представляет собой нормальные свойства быстрорастущих нетрансформированных клеток и являются вторичными.
Эти изменения клеточной поверхности могут влиять на многие свойства клеток: физико-химические, обеспечивающие прикрепление и гибкость мембран и необходимые для обеспечения подвижности клеток и деления; связывание обычных питательных веществ или специфических факторов роста, специфических ионов и проницаемость для них, что может нарушать систему трансляции сигналов, обусловливающих контроль синтеза ДНК, клеточного деления, синтеза специфических белков и соответствующих мРНК, т. е. влиять на процессы дифференцировки; обмен в плазматических мембранах.
Естественно, что в сумме изменения, индуцированные онковирусом в плазматических мембранах, очевидно, определяют и основные биологические свойства злокачественно трансформированных клеток: неконтролируемое деление; инфильтративный, инвазивный рост; метастазирование и др.
Объектом исследований, посвященных структуре и функции плазматических мембран, часто являются клеточные рецепторы.
Под этим весьма емким термином, по-видимому, следует понимать фенотипическое выражение активности генетического аппарата клетки, которое проявляется в формировании на ее поверхности макромолекулярных структур, вступающих в специфические реакции взаимодействия с биологическими и небиологическими веществами экзогенной (вирусы, различные мутагены, в том числе канцерогены и др.) и эндогенной (гормоны, медиаторы, нуклеиновые кислоты и др.) природы.
Именно наличие определенного рецептора прежде всего обусловливает возможный контакт вируса с той или иной клеткой. Например, клетки лейкоза Молони на мембране несут рецепторы для инфицировавшего их вируса и практически не имеют соответствующих специфических участков для связывания с тимотропным вирусом AKR (Baird et al., 1977). Напротив, Т-лимфоциты мышей, трансформированные вирусом AKR, не содержат рецепторов к вирусу Молони, однако на их оболочке находятся многочисленные участки для связывания вируса AKR-
Существенно, что если в популяции трансформированных Т-лимфоцитов подавляющее большинство клеток имеет рецепторы для связывания соответствующего вируса, то в нормальном тимусе такими рецепторами обладают лишь единичные клетки.
Следовательно, логично предположить, что любая тимусная лимфома, как впрочем, вероятно, и другие новообразования, представляет собой клональное разрастание отдельных клеток, присутствующих в нормальном тимусе или каком-либо другом органе и способных взаимодействовать с соответствующим онковирусом.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко