Анализ материала, представленного в предыдущих главах, свидетельствует о том, что ранние метаболические изменения, индуцированные в инфицированных и трансформированных онковирусом клетках, довольно часто близки и тождествены.
Смотрите раздел — Макромолекулярные механизмы биологического взаимодействия онковирусов с клеткой
Смотрите раздел — Молекулярные механизмы перестройки функционирования клеточного генома при трансформации
Это относится прежде всего к ферментному составу и антигенной структуре клеток; включая поверхностные мембраны. Вероятно, эти изменения происходят в значительной клеточной массе, т. е. в большинстве клеток, поскольку они фиксируются биохимическими и иммунологическими методами при исследовании клеточных гомогенатов.
Такие перестройки в синтезе белков, по-видимому, с одной стороны, способствуют выходу трансформированных клеток из-под контроля регулирующих рост механизмов организма, а с другой — позволяют им успешно конкурировать с нормальными клетками за важнейшие метаболиты. Существенно, что при этом первичное воздействие химических канцерогенов вызывает ненаследуемые изменения (модуляции, соответствует термину «модификация», принятому в общей генетике).
В то же время действие онковируса сопровождается наследственным изменением клеток, которые при последующих пассажах усиливаются. Следовательно, первичный эффект онковирусов сразу носит генетический характер.
Как в том, так и в другом случае трансформированные клетки селектируются по принципу их жизнеспособности и потенциям к росту, естественно, преимущество получают клетки, менее чувствительные к действию факторов, блокирующих репликацию ДНК.
У подавляющего большинства трансформированных клеток в той или иной степени утрачиваются признаки, характерные для функционально полноценных клеток взрослого организма.
Во многих неопластически измененных клетках снижен или полностью отсутствует синтез органоспецифических антигенов и в то же время возобновлен синтез эмбриональных белков. Нельзя исключить, что под действием онковируса в трансформированных клетках имеет место реверсия механизмов генетического контроля к эмбриональному типу регуляции, которая включает в работу в основном гены, дающие информацию для синтеза ранних эмбриональных антигенов.
Об этом свидетельствует сходство между опухолью и эмбриональной тканью (зафиксированное на разных тест-системах) по изоферментному спектру пируваткиназы, некоторых аминотрансфераз эмбрионального типа, ЛДГ, аденилаткиназы, глутаминазы, ДНК-полимеразы и других, а также по эмбриональным типам мРНК и тРНК-метилазы (имеется в виду не только повышение метилирования тРНК, но и первичная структура этих полинуклеотидов).
Следовательно, изменение уровня дифференцировки представляет собой обычное свойство трансформированных клеток. Однако при этом не происходит возврата к полипотентной эмбриональной клетке и злокачественно трансформированная клетка лишь в редких случаях оказывается компетентной к действию эмбриональных индукторов.
Важно отметить, что синтез эмбриональных белков, изоформ различных ферментов и РНК не является уникальным свойством только опухолевых клеток. Аналогичные синтезы могут быть индуцированы неспецифическими воздействиями, например, алкогольным повреждением печени или при вирусном гепатите, атрофии мышц и др.
Неспецифические индукторы могут быть причиной появления на клеточной поверхности гетероортанных и органоспецифических антигенов, негомологичных поврежденной клетке.
Этот тип дисдифференцировки описан и при опухолевой трансформации.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко