Субъединицы 30 — 40S РНК онкорнавирусов представляют собой типичные мРНК, которые транскрибируются в ядре с интегрированной вирусной ДНК с помощью клеточной полимеразы и транспортируются затем в цитоплазму, где часть из них направляется в рибосомы и транслируется в высокомолекулярный белковый предшественник, а часть включается в формирующиеся вирионы.
Образовавшиеся вирусные частицы отпочковываются от клеточной мембраны, после чего проникают в другие клетки, в которых с помощью обратной транскриптазы транскрибируются в ДНК.
Вновь синтезируемые молекулы вирусной ДНК переносятся в ядро и, пройдя предварительную стадию циклизации, интегрируются в геном клетки. Таким образом, онкорнавирусы представляют собой особый класс РНК-геномных вирусов, экспрессия которых происходит через синтез ДНК-интермедиата.
В настоящее время можно считать вполне обоснованным положение, согласно которому репродуктивная инфекция и трансформация в равной степени зависят от синтеза вирусспецифической ДНК, транскрипция которой с геномной РНК осуществляется обратной транскриптазой. Вместе с тем вирионные РНК обладают матричной активностью и в биосинтезе белка, поскольку в бесклеточной белоксинтезирующей системе РНК онкорнавирусов направляет синтез белка, являющегося предшественником белков gs-комплекса (Kerr et al., 1976; Mahy, 1977; Pawson et al., 1977).
Исходя из этого, можно предположить, что и в клетке эта РНК транслируется, однако пока неизвестно, родительская или дочерняя. Если родительская РНК ассоциируется с полирибосомами, то в этом случае нельзя исключить трансляцию еще каких-то белков, обеспечивающих процесс репликации. Если же транслируются дочерние РНК, то по аналогии с другими вирусами можно думать о синтезе ею вирионных белков.
Можно также предполагать, что к трансляции способны только субъединицы 30 — 40S РНК, несущие фрагменты поли-А. Следовательно, вирионные РНК онкорнавирусов сочетают в себе два типа матричной активности: способность транскрибироваться в ДНК при помощи вирусной ревертазы и способность транслироваться на полисомах клетки.
Синтез и интеграция ДНК-провируса
Исходя из специфики онкорнавирусов (каждый из них, как установлено, имеет свой ДНК-провирус) и учитывая их повсеместное распространение, логично постулировать существование двух их форм: экзогенной и эндогенной, передающейся вертикально, т. е. от родителей к потомкам.
Первая форма онкорнавирусов представляет собой экзогенную вирусную ДНК, т. е. синтезированную в процессе экзогенной инфекции онкорнавирусами. Механизм включения этих ДНК в клеточный геном изучен пока недостаточно.
Можно лишь предполагать, что он идентичен встраиванию молекул ДНК-фагов или ДНК-содержащих онковирусов в хромосому клетки.
Весь комплекс макромолекулярных синтезов, заканчивающихся интеграцией вирусной ДНК с клеточной, можно, по-видимому, обозначить как первый этап репликации вирусной РНК и трансформации под действием онкорнавирусов:
РНК (вирусная однонитевая) → ДНК → ДНК (двунитевая репликативная форма) → интеграция (с клеточной ДНК) → мРНК ( 30 — 40 S, обладающие матричной активностью).
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко