Значительным шагом вперед в изучении эффективности вакцины БЦЖ при экспериментальном лейкозе явились работы Mathe и сотрудников (Mathe, 1968; Mathe et al., 1968; Mathe et al., 1969; Mathe et al., 1971a; Mathe et al., 1971b). Авторы получали терапевтический эффект от введения вакцины БЦЖ мышам с лейкозом L1210.
Иммунотерапия сопровождалась полным подавлением пролиферации лейкозных клеток. В ходе экспериментов удалось установить ряд закономерностей. Так, многократное повторное введение вакцины БЦЖ оказалось более эффективным, чем однократное.
Для дальнейших иммунотерапевтических попыток большое значение имело обнаружение того факта, что вакцина БЦЖ давала полное излечение только в том случае, если мышам трансплантировали не более 10 жизнеспособных лейкозных клеток.
Открытие авторов позволило сформулировать одно из основополагающих условий успешности иммунотерапии: условие необходимого предварительного уменьшения опухолевого (лейкозного) пула в организме хозяина. Эти данные нашли подтверждение в работах Old и соавт. (1961), Haddow и Alexander (1964), Parr (1972). .
Reif и Kim (1971) на той же модели мышиного лейкоза показали, что для мышей линии DBA/2 вакцинация БЦЖ не всегда дает удовлетворительный терапевтический результат, причем более эффективным был французский штамм вакцины, чем американский (Чикаго).
Последний оказался более токсичным для мышей и при внутривенном введении вызывал гибель от милиарного туберкулеза.
Amiel и Berardet (1970) продемонстрировали, что лейкоз EMg2 может не развиться у MM (DBA/2X XC57BL/6) F1, если мышам с 4-го по 9-й день после инокуляции 105 лейкозных клеток вводили прокарбозин, а БЦЖ на 10-й день.
На той же модели авторы установили, что внутрибрюшинное введение вакцины БЦЖ более эффективно, чем внутривенное (лейкоз инокулировался внутрибрюшинно), и подтвердили наблюдения Mathe и сотрудников о полном эффекте БЦЖ в случае инокуляции малых количеств (10) лейкозных клеток (Amiel, Berardet, 1971, 1972).
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев