Особого внимания заслуживает поражение печени в условиях химиотерапии. В нашей клинике специальному изучению подверглись все случаи поражения этогооргана у детей с острыми лейкозами.
Были использованы результаты адекватных биохимических исследований, определения австралийского антингена, а также наличия антител к нему в динамике заболевания. Производилась пункционная биопсия печени, сравнивались клиниколабораторные данные с патологоанатомическим материалом. Из 224 больных, леченных противолейкозными препаратами, у 14 (5,7%) при отсутствии сывороточного гепатита и лейкозной инфильтрации органа клинически было выявлено токсическое поражение печени.
Оно имелось у детей различных возрастных групп преимущественно с ОЛЛ, которые получали различные препараты (МТ, ЦФ, винкристин, рубомицин), но каждый из них — 6-МП, и у нас сложилось впечатление о первостепенной роли этого препарата в поражении печени. Сроки появления токсического гепатита были различными, чаще поздние, начиная с 6-го месяца химиотерапии.
Но у ряда детей он выявлялся уже на первом месяце лечения, что свидетельствует об индивидуальной чувствительности отдельных больных к получаемым препаратам. Синдром развивался на фоне улучшения со стороны основного заболевания или даже полной ремиссии. Клиника и лабораторные данные соответствовали проявлениям гепатита и характеризовались быстротой и обратимостью после отмены препарата.
Гистологически постоянно выявляли диффузную жировую инфильтрацию печеночных клеток с регенераторными изменениями, холестазы в желчных капиллярах, в некоторых случаях — нерезкий аллергический компонент (набухание и начинающиеся фибриноидные изменения в стенках сосудов). Лечение было симптоматическим, противолейкозные препараты временно отменялись.
У 11 детей наблюдалось своеобразное токсическое проявление химиотерапии — лекарственный пульмонит (Л. А. Махонова, 1973). У 8 детей имела место полная ремиссия, 3 больных были в остром периоде заболевания. По поводу преимущественно ОЛЛ (10 случаев из 11) дети получали интенсивную химиотерапию.
Лекарственный пульмонит характеризовался выраженной дыхательной и сердечнососудистой недостаточностью, физикальными симптомами, характерными для пневмонии.
Морфологический субстрат этих изменений у 4 детей на вскрытии составили нарушения кровообращения, диффузный отек, эмфизема, а также пролиферативный процесс с так называемым альвеолярным гиалинозом и инфильтрацией крупными клетками альвеолярного эпителия. Не было признаков лейкозной инфильтрации.
Своеобразие этого субстрата и резкая выраженность дыхательной и сердечнососудистой недостаточности, не свойственные проявлениям банальной бактериальной или вирусной пневмонии, позволили исключить последнюю и остановиться на диагнозе лекарственного пульмонита, т. е. поражения легочной ткани, связанного с токсическим воздействием противолейкозных препаратов.
Возможно, что поражение легких при этом более легкое в связи с тем, что они функционируют как орган выделения и синдром аналогичен по механизмам развития асептическому геморрагическому циститу, наблюдаемому при выведении продуктов распада ЦФ. Лечебные мероприятия были симптоматическими, в химиотерапии делался перерыв.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев