Биохимический дефект при гиперлипидемии I типа заключается в нарушении синтеза, накопления или, что менее вероятно, высвобождения липопротеиновой липазы, но молекулярная природа этого дефекта остается неизвестной. Хиломикроны, выделенные из плазмы больных с гиперлипидемией I типа, не проявляют каких-либо особенностей и при инфузии здоровым людям или при воздействии липопротеиновой липазы in vitro метаболизируются с нормальной скоростью.
Глубокие нарушения метаболизма хиломикронов у больных с I типом гиперлипидемии отчетливо иллюстрируют ключевую роль липопротеиновой липазы в нормальном обмене этих частиц. Неясно, однако, почему у таких больных накапливаются только хиломикроны, если, как полагают, липопротеиновая липаза необходима для гидролиза триглицеридов не только этих частиц, но и ЛПОНП.
Этиологический фактор или факторы, лежащие в основе семейной гиперлипидемии V типа, выяснены недостаточно. У большинства больных сохраняется в норме активность как липопротеиновой, так и печеночной липазы, что не позволяет понять причину нарушения клиренса триглицеридов, наблюдаемого при этом заболевании. У некоторых больных с гиперлипидемией V типа была обнаружена повышенная продукция ЛПОНП, что могло бы в условиях высокого потребления жира привести к перегрузке нормального липолитического механизма, в силу чего должно было бы повыситься содержание как ЛПОНП, так и хиломикронов.
Одновременное нарушение катаболизма этих частиц лежит в основе снижения уровня ЛПНП и ЛПВП. У одного больного с гиперлипидемией V типа недавно была обнаружена недостаточность апо-С-II, являющегося активатором липопротеиновой липазы, что свидетельствует о разнообразии возможных патофизиологических механизмов, определяющих данный фенотип.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер