Наиболее активным природным антиандрогеном является прогестерон, и некоторые из наиболее мощных антагонистов андрогенов представляют собой активные прогестиновые производные. Антиандрогены противодействуют эффектам тестостерона или дигидротестостерона, конкурируя за андрогенсвязывающие участки рецепторов, присутствующих в андрогензависимых тканяхмишенях. Такие соединения имеют потенциальную значимость в лечении гирсутизма и других маскулинизирующих синдромов, а также в лечении гиперплазии и рака предстательной железы. Высокоактивные прогестиновые антиандрогены, такие, как ципротеронацетат, взаимодействуют с андрогеновыми, равно как и с прогестероновыми, рецепторами.
Однако не все прогестины являются антагонистами андрогенов, а хломадинонацетат обладает относительно низкой антиандрогенной активностью, несмотря на его близкое структурное сходство с ципротеронацетатом. Присутствие циклопропановой группы в кольце А ципротеронацетата является основным структурным отличием его от хломадинонацетата и может играть важную роль в определении антиандрогенной активности. Некоторые антиандрогены подавляют также гонадотропную секрецию с последующим снижением продукции тестостерона, равно как и блокадой действия андрогенов. Медроксипрогестерон угнетает и активность 5редуктазы, нарушая тем самым образование ДГТ.
Важно отметить, что некоторые прогестиновые антиандрогены обладают и другими видами гормональной активности, например ципротеронацетат проявляет не только андрогенные, но и антиэстрогенные и антигонадотропные свойства. Кроме того, длительное лечение ципротероном для достижения антиандрогенного эффекта может приводить к подавлению функции надпочечников за счет торможения секреции АКТГ, вероятно, через центральные механизмы высвобождения кортикотропина.
Спиронолактон также взаимодействует с эстрогеновыми и андрогеновыми рецепторами, равно как и с рецепторами альдостерона, и может оказывать эстрогенные и антиандрогенные влияния, в том числепоявление гинекомастии и потерю либидо. К нестероидным антагонистам андрогенов относится флутамид, который не обладает гормональной активностью, а по своим антиандрогенным свойствам сходен с ципротеронацетатом. Подобно прогестинам, флутамид в тканяхмишенях угнетает поглощение и задержку в ядрах андрогенов, конкурируя за связывание с их цитозольными рецепторами.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер