Активация гормончувствительной липазы путем фосфорилирования приводит к ускорению распада триглицеридов с образованием глицерина и свободных жирных кислот (по данным Steinberg и соавт. в модификации). КС — каталитическая субъединица; PC — регуляторная субъединица. Фн — фосфор неорганический.
Помимо действия на гликолиз, обеспечивающего присутствие глюкозы как источника энергии, цАМФ играет также важнейшую роль в мобилизации свободных жирных кислот из жировой ткани. Это обусловливается фосфорилированием и активацией гормончувствительной липазы, которая регулирует скоростьограничивающий этап гидролиза эфирных связей в процессе распада триглицеридов.
Быстро действующие гормоны, в том числе глюкагон, адреналин и АКТГ, повышают активность гормончувствительной липазы путем фосфорилирования, которое определяется цАМФзависимой протеинкиназой. Поскольку жировая ткань содержит также фосфорилазу и гликогенсинтетазу, то присутствие трех ферментных систем, контролируемых цАМФзависимой протеинкиназой, повышает необходимость существования «постцАМФовых» механизмов, которые регулировали бы и интегрировали отдельные ферментативные процессы, «запускаемые» протеинкиназой.
Насколько общей является роль фосфорилирования в эффектах цАМФ?
Тот факт, что многие гормоны повышают содержание цАМФ в своих клеткахмишенях и что в большинстве клеток млекопитающих присутствуют близкие уровни цАМФзависимой протеинкиназы, привел к представлению о том, что эффекты цАМФ в эукариотических тканях реализуются путем фосфорилирования регуляторных белков. Этот механизм действия радикально отличается от того, который функционирует у прокариот, у которых цАМФ действует с помощью стероидоподобного механизма, заключающегося в том, что цАМФсвязывающий белок, регулирует транскрипцию генов после связывания с бактериальной ДНК. Как уже отмечалось, можно полагать, что бактериальный цАМФсвязывающий белок и регуляторная цАМФсвязывающая субъединица образовались в процессе эволюции из примитивной глюкотрансферазной системы.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер