Диагноз интолерантности к фруктозе устанавливают с помощью внутривенного фруктозотолерантного теста (3 г/м2 поверхности тела). Внутривенный способ введения предпочтительнее, так как позволяет избежать появления симптомов со стороны желудочнокишечного тракта. После введения фруктозы уровень глюкозы в плазме снижается (а не повышается, как у здоровых лиц), несмотря на одновременное снижение содержания инсулина в плазме. Кроме того, резко уменьшается содержание неорганического фосфата в сыворотке, а также увеличивается экскреция фосфата а гидрокарбоната натрия с мочой и концентрации лактата в крови. Неспецифическими методами определения глюкозы в плазме пользоваться нельзя, так как гипогликемия может быть замаскирована высокой концентрацией фруктозы.
Главный дефект заключается в отсутствии фруктозо1фосфатальдолазы в печени и других органах. Содержание фруктозо-дифосфатазы также снижено (на 10 — 50% от нормы), но ее активность все же достаточна, чтобы поддерживать печеночный глюконеогенез на протяжении длительных периодов голодания. При введении фруктозы, однако, фруктозо1фосфат не подвергается метаболизму и накапливается, что обусловливает торможение трех ферментов.
Во-первых, ингибируется фруктокиназа, в силу чего фруктоза плохо поглощается из крови.
Во-вторых, фруктозо-фосфат в сочетании с низким внутриклеточным уровнем неорганического фосфата ингибирует фосфорилазу, препятствуя тем самым распаду гликогена.
В-третьих, фруктозо1фосфат конкурентно ингибирует фруктозо-дифосфатазу.
Поскольку все трехуглеродные предшественники глюконеогенеза (лактат, аланин, пируват, глицерин) должны пройти через этот ферментативный этап, недостаточность данного фермента серьезно нарушает глюконеогенез. Таким образом, введение фруктозы вызывает гипогликемию, подавляя как гликогенолиз, так и глюконеогенез. Острые симптомы со стороны желудочнокишечного тракта и нарушения функции почечных канальцев, вероятно, также обусловлены изменением внутриклеточного содержания фруктозо-фосфата и неорганического фосфата в слизистой оболочке кишечника и ткани почек.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер