Осложнение при лечении препаратами сульфонилмочевины заключается в развитии гипонатриемии. Хотя потенциальной способностью нарушать экскрецию воды обладают и другие препараты сульфонилмочевины, клинически этот синдром наблюдается почти исключительно у больных, получающих хлорпропамид. Вероятно, это обусловлено длительностью его периода полужизни и, следовательно, отсутствием «ускользания» изпод его эффекта. Считают, что гипонатриемия обусловливается способностью хлорпропамида усиливать действие антидиуретического гормона (АДГ). Дополнительную роль может играть отсутствие у таких больных способности полностью подавлять секрецию АДГ в условиях снижения осмоляльности сыворотки крови.
В редких случаях у больных могут развиваться кожные высыпания, лейкопения, анемия, тромбоцитопения или желтуха вследствие аллергического гепатита. Суммарная частота всех этих осложнений не превышает 5%.
Наиболее важный аспект проблемы токсичности препаратов сульфонил мочевины связан с данными исследования УГИД. Это исследование, исходно направленное на оценку сравнительной эффективности бутамида, фенформина и инсулина в снижении частоты сосудистых осложнений диабета взрослых (инсулинонезависимого), привело к получению неожиданных данных, согласно которым у лиц, получающих бутамид и фенформин, смертность от сердечнососудистых заболеваний в действительности выше, чем среди лиц, получающих плацебо или инсулин. Эти результаты встретили широкую оппозицию среди диабетологов и статистиков.
Отмечалось, что:
- данные о смертности были получены лишь из нескольких лечебных центров;
- недостаточно оценивался риск сердечнососудистых заболеваний, обусловленный другими факторами (скудные данные о курении и применении лекарственных препаратов в анамнезе);
- схема лечения пероральными средствами была фиксированной и поэтому не предпринимались попытки согласовать назначаемые дозы с уровнем глюкозы в крови (как это делается на практике);
- для диагностики диабета применялись неадекватные критерии, что обусловило охват лиц с возрастным нарушением толерантности к глюкозе.
Эти и другие возражения были подробно проанализированы Комитетом биометрического общества, который поддержал выводы исследования УГИД. Тем не менее продолжают высказываться серьезные сомнения в отношении значимости результатов этого исследования.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер