Субстратом синтеза 7дегидрохолестерина — «провитамина» служит ацетилСоА. Ультрафиолетовый фотолиз провитамина приводит к образованию 6,7цис изомера, называемого «провитамин D3» (преD3). Этот изомер под действием температуры превращается в коже в витамин D3. Аналогичная группа реакций наблюдается и при образовании витамина D2 (эргокальциферол) из провитамина эргостерола. Витамины В3 и Da затем транспортируются на специфических, связывающих витамин D, белках плазмы в печень, где карбоксилируются по 25му углеродному атому (С25) с образованием одного из главных циркулирующих в крови метаболитов — 25оксивитамина D (25OHD). Хотя именно печень является главным местом 25 гидроксилирования витамина D, однако в некоторой степени оно происходит и в других органах.
Витамин D3 25гидроксилаза локализуется в микросомах печени (и других органов), причем ферментативная реакция в качестве кофакторов требует восстановленного НАДФ и молекулярного кислорода. В физиологических концентрациях ни витамин D, ни 25OHD не способны стимулировать транспорт кальция в кишечнике или мобилизацию кальция из костей.
Конечной активной формой витамина является 1,25(ОН)2D. Этот дважды гидроксилированный метаболит образуется в почках путем гидроксилирования 25OHD, синтезируемого в печени и транспортируемого белковыми переносчиками плазмы в почки. Считается, что почки являются главным, если не единственным местом локализации 1aгидроксилазы 25OHD. В отличие от 25гидроксилазы витамина D, которая присутствует в печеночных микросомах, 1гидроксилаза 25OHD локализуется в митохондриях почечных клеток, и реакция гидроксилирования требует присутствия НАДФН, молекулярного кислорода и ионов магния.
Кроме того, этот фермент представляет собой оксидазу со смешанными функциями, зависимую от цитохрома Р450. 1,25(OH)2D транспортируется белкамипереносчиками плазмы в специфические клеткимишени кишечника и скелета, где и оказывает свое биологическое действие. О точной природе белков плазмы, участвующих в транспорте витамина D и его метаболитов, известно мало. Повидимому, они являются глобулинами, но не ясно, один или несколько белков выполняют эту транспортную функцию.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер