Следует отметить существование врожденных клинических состояний, обусловленных дефицитом одного или нескольких ферментов, участвующих в реакциях биосинтеза. В этих условиях скорость ограничивающим становится тот этап биосинтетического процесса, который катализируется дефицитным ферментом, причем накапливаются и секретируются в избыточных количествах предшественники (субстраты) замедленной реакции.
В настоящее время выяснены следующие клинические формы этих состояний дефицит 2гидроксилазы (встречается чаще всего), сочетание дефицита 21гидроксилазы с дефицитом 18гидроксилазы, дефицит 11гидроксилазы и 17гидроксилазы. Еще две формы являются следствием дефицита либо 3-оксистероиддегидрогеназы, либо 18-оксидегидрогеназы.
Все эти ферментные блоки приводят к недостаточной продукции и секреции кортизола — наиболее важного регулятора выделения АКТГ по принципу обратной связи. В результате уровень АКТГ в крови резко повышается и кора надпочечников становится объектом интенсивной стимуляции.
Развивается выраженная гиперплазия ее. Продукция стероидов, образующихся проксимальнее заблокированного этапа процесса биосинтеза, увеличивается во много раз и достигает патологического уровня.
Например, при недостаточности активности 21гидроксилазы вследствие дефицита кортизола и альдостерона возникают гипогликемия и потеря соли, а вследствие избыточной продукции слабых андрогенов — дегидроэпиандростерона и андростендиона — развивается выраженная вирилизация.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер