Биосинтез стероидных гормонов проходит сложную последовательность контролируемых ферментами этапов. Ближайшим химическим предшественником надпочечниковых стероидов является холестерин, который не только поглощается клетками коры надпочечников из крови, но и образуется внутри этих клеток. Синтез холестерина начинается с ацетилСоА и проходит через ряд промежуточных продуктов.
Точное соотношение поглощенного из крови и образованного в самих клетках холестерина неизвестно, но, повидимому, оба процесса играют существенную роль в обеспечении биосинтеза стероидных гормонов необходимым субстратом. Холестерин, будь то поглощенный из крови или синтезированный в коре надпочечников, накапливается в цитоплазматических липидных каплях (см. раздел, посвященный клеточному пути биосинтеза).
Затем в митохондриях холестерин превращается в прегненолон путем образования вначале 20аоксихолестерола, потом 20а, 22 диоксихолестерола и, наконец, расщепления цепи между 20м и 22м углеродным атомом с образованием прегненолона. Считается, что превращение холестерина в прегненолон является ограничивающим скорость этапом биосинтеза стероидных гормонов и что именно этот этап контролируется стимуляторами надпочечников: АКТГ, калием и ангиотензином II. В отсутствие стимуляторов надпочечники образуют очень мало прегненолона и стероидных гормонов.
Прегненолон трансформируется в глюко, минералокортикоиды и половые гормоны тремя разными ферментативными реакциями. Основной путь, наблюдаемый в пучковой зоне, включает дегидрирование B-гидроксильной группы прегненолона с образованием прегненалона, который затем подвергается изомеризации в прогестерон.
В результате серии гидроксилирований прогестерон превращается в 17аоксипрогестерон под влиянием системы 17агидроксилазы, а затем в 17а, 21диоксипрогестерон (17оксидезоксикортикостерон, 11дезоксикортизол, соединение S) и, наконец, в кортизол в ходе 11гидроксилирования (соединение F).
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер