В патогенезе ИЗСД участвуют различные иммунные механизмы — гуморальные и клеточные. К гуморальным факторам относятся антитела к островкам поджелудочной железы (цитоплазматические, клеточноповерхностные, цитотоксические, иммунопреципитирующие и органоспецифические), к клеточноопосредованным иммунным механизмам — процессы угнетения миграции лейкоцитов панкреатическими антигенами, а также развитие инфильтратов в островках поджелудочной железы у больных с впервые выявленным ИЗСД.
Хотя титр большинства перечисленных антител к островкам поджелудочной железы повышается еще до клинического проявления диабета, не все они играют патогенетическую роль. Среди них необходимо выделить цитотоксические антитела. Они связываются белками мембран клеток островков и оказывают избирательное действие на бета-клетки. Их взаимодействие с различными компонентами системы комплемента приводит к деструктивным изменениям в бета-клетках и их гибели.
У родственников больных сахарным диабетом первой степени родства такие антитела обнаруживаются иногда за 4 года до проявления заболевания. Цитотоксические антитела, реагирующие с поверхностными антигенами бета-клеток, служат мишенями для естественных клетоккиллеров, число которых повышается на ранних стадиях ИЗСД.
Основой патогенеза сахарного диабета остается инсулинная недостаточность, выраженность которой зависит от поражения островкового аппарата поджелудочной железы.
У взрослого человека островки составляют 2—3% общего объема поджелудочной железы.
В островке содержится от 80 до 200 клеток, которые по функциональным, структурным и гистохимическим показателям разделяют на четыре типа:
-
альфаклетки, образующие глюкагон;
-
бета-клетки, образующие инсулин;
-
дельтаклетки, продуцирующие соматостатин и гастрин, и Р-Рклетки — панкреатический полипептид.
Большую часть островка составляют бета-клетки (85%), альфаклетки составляют 11%, дельтаклетки — 3% и РРклетки — 1%. Клетки островков принадлежат к APUD-системе. В клетках APUD-системы образуются пептидные гормоны. К ней относятся не только клетки островков поджелудочной железы, но и клетки гипофиза, образующие АКТГ и меланоцитстимулирующий гормон, С-клетки щитовидной железы, клетки мозгового слоя надпочечников. Все они имеют сходные морфологические, гистохимические и ультраструктурные характеристики.
«Сахарный диабет», А.Г. Мазовецкий