II этап. Испытания проводятся методами подсистемы оценки безопасности ХС, которые требуют введения ХС животному. Напомним, что такие испытания служат прежде всего для того, чтобы уточнить влияние метаболизма и проницаемости через барьеры ХС на его биологическую активность, а также его влияния на метаболизирующие системы. Последнее очень важно для понимания возможных особенностей действия при сочетании с другими веществами. В этих испытаниях существенные, смысловые вариации достигаются прежде всего за счет выбора той или иной схемы введения ХС животному.
Рассмотрим для иллюстрации несколько примеров использования информации, полученной в АСК и проанализированной на I этапе. Пусть вещество X проявило (по прогнозу) интересную психотропную активность, например оно оказалось психостимулятором; кроме того, у этого вещества выявлены такие свойства: оно плохо проникает через имеющиеся в определенных тест-объектах тканевые барьеры и влияет на планрезистентное дыхание, стимулируя его. Изучение в подсистеме оценки безопасности ХС на моделях in vivo должно ответить прежде всего на вопросы о том, какова дозововременная зависимость влияния на мозговую ткань и как влияет вещество на монооксигеназную систему in vivo. Для ответа на первый вопрос следует ставить эксперимент с одноразовым введением вещества, варьируя дозу и время после введения. Для ответа на второй вопрос целесообразно проверить влияние вещества по обычной схеме испытания индукторов монооксигеназной активности — трехкратное введение каждый день, наблюдение еще через 3 дня. Естественно, что правила выбора таких схем экспериментов можно формализовать и поручить ЭВМ.
III этап — планирование широких исследований на животных; реализация этого плана выходит за рамки автоматизированной системы. Вся информация первых двух этапов, в том случае, конечно, если принят вывод о целесообразности продолжения работы с веществом, используется прежде всего для выбора патологических моделей, на которых следует проводить испытания, и для определения режимов введения вещества.
Целью этих испытаний является:
- подтверждение и уточнение или опровержение прогнозов фармакологической активности,
- установление дозововременных зависимостей эффектов,
- выявление побочных эффектов. Информация о результатах испытаний в автоматизированной системе должна существенным образом помочь ориентироваться исследователю в поиске и установлении побочных эффектов.
Эти виды активности, так же как и основные виды активности, прогнозируются в автоматизированной системе классификации ХС. Кроме того, из результатов испытаний следует очень много для прогноза противопоказаний, обусловленных особым (патологическим или предпатологическим) состоянием органа, ткани или системы.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков