Рассмотрим первую задачу: планирование эксперимента на животных. Итак, в распоряжении специалистов имеется информация о биологической активности испытуемого ХС, полученная на всех блоках системы. Эту информацию удобно анализировать в определенной последовательности, если же вас интересует информация о том как всегда сохранять свои волосы красивыми и здоровыми, парикмахерская СПБ и её опытные и квалифицированные мастера ознакомят Вас со всеми видами ухода за волосами.
I этап. Его можно осуществлять в двух вариантах.
Вариант 1. Выделяются предсказания о видах фармакологической активности, которые следует ожидать у этого ХС на основе алгоритмов, созданных на базе экспериментальных и расчетных методов. Далее данное ХС сравнивают со всеми известными ранее веществами тех групп фармакологических активностей, для которых получен прогноз. (Все процедуры вызова соответствующих данных из памяти ЭВМ могут быть автоматизированы.) Эти сравнения осуществляют в терминах автоматизированной классификации, так как предполагается, что весь массив известных используемых в фармакологии веществ был пропущен через испытательную систему. Такое попарное сопоставление нового вещества с каждым из ранее известных веществ — конкурентов сразу же позволит уточнить те вопросы, которые следует задать при экспериментах на животных, если интерпретировать результаты испытаний в автоматизированной системе в терминах влияния на физиологические и биохимические системы и их элементы.
В качестве систем разумно выделить прежде всего гомеостатические системы тканей и клеток (например, энергетику, химический гомеостаз и т. д.) и системы, обеспечивающие основные «внешние» функции (например, движение, секрецию и т. д.). В качестве элементов следует в первую очередь выделить те, которые ответственны за взаимодействие клеток и тканей (например, рецепторы ацетилхолина, ацетилхолинэстеразы, рецепторы инсулина и т. д.), а также те, которые представляют собой узкие места гемеостатических систем (например, гексокиназа для гликолиза).
Если окажется, что новое вещество имеет существенное преимущество перед всем набором некоторого класса фармакологических препаратов по специфичности, меньшей токсичности (на основании данных in vitro), или обладает необычным сочетанием потенциально полезных свойств, то это вещество подлежит дальнейшему изучению.
Вариант 2. Осуществляется вообще без использования прогнозов в терминах фармакологической активности. Производятся попарные сопоставления данных об испытаниях нового ХС с данными о всех прошедших испытаниях (веществах по их влиянию на основные физиологические и биохимические системы и их основные регулирующие элементы; системы и элементы те же, что и в первом варианте). Далее определяется, нет ли необычных, новых сочетаний активностей при совместном рассмотрении двух, трех и большего числа активностей.
Второй вариант отличается от первого прежде всего массивом ХС, с которым происходит сравнение нового вещества: в первом варианте используется особым образом выбранное подмножество ХС, во втором — весь массив. 2-й вариант, конечно, более основателен и безупречен, но требует большего машинного времени. Поэтому выбор того или другого варианта определяется рядом критериев: новизна химической структуры, важность создания средства определенного типа, представительность прогнозируемых классов веществ и т. д. Вероятно, что во многих случаях будет целесообразно анализировать вещество по 1-му варианту, а после II этапа — вернуться к этой задаче и провести анализ по более полному и дорогому 2-му варианту.
Смотрите далее — II этап.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков