Для повышения производительности и экономической ээффективности первичного отбора нейротропных веществ, а также возможности оценки механизма действия вещества в качестве тест-объекта используют совокупность идентифицированных нейронов виноградной улитки (Gr. Helix).
При этом регистрируют влияние ХС на спонтанно неактивные, регулярно и нерегулярно активные, а также залповые нейроны, причем регистрацию электрических параметров проводят внутриклеточно (Балабан 1078; Balaban, 1979).
Выбранный тест-объект является уникальным в животном мире по своим размерам нервных клеток. Большие размеры нейронов улитки (Gr. Helix) позволяют описать свойства индивидуальных клеток нервной системы и опознавать эти же нейроны в каждом опыте у всех особей данного вида, что приводит к качественно иному уровню технологии эксперимента по испытаниям биологического действия веществ.
В экспеериментах на позвоночных вследствие того что заранее не известно, какой нейрон будет зарегистрирован в данном эксперименте, необходимо детально исследовать свойства нейрона, регистрируемого внеклеточно, набирать статистические данные о том, сколько клеток реагируют на введение испытуемого вещества.
Это приводит к тому, что сравнивать действие двух веществ можно только статистически (10 — 25 отведений).
Регистрация суммарной биоэлектрической активности мозга не дает возможности оценить механизм действия веществ, а также требует большой статистики данных.
В экспериментах на гигантских нейронах моллюсков используются клетки с заранее известными свойствами. Сравнение эффектов разных веществ проводят на одних и тех же нейронах у разных особей одновременно, что на порядок уменьшает количество необходимых экспериментов (2 — 3 отведения) для получения достоверных результатов. Идентификация нейронов в опыте осуществляется на основе карты-схемы расположения, размеров и фоновой активности нервных клеток, изготовленной на основе морфологической реконструкции мозга улитки по гистологическим срезам (Balaban, 1979).
Внутриклеточное отведение от нейронов беспозвоночных известно как метод уже около 20 лет, однако обычно в экспериментах исследуют только ограниченную часть нервной системы, один или два нейрона неизвестного функционального значения с исследовательской целью.
Для массового скрининга нейротропных веществ необходимо регистрировать признаки, отражающие, с одной стороны, активность нервной системы на уровне, позволяющем исследовать механизмы действия вещества (внутриклеточная регистрация активности), а с другой — активность всех отделов мозга.
При невыполнении этого условия отбираются только те вещества, которые либо обладают неспецифическим действием, либо действуют на используемую в качестве тест-объекта ограниченную часть мозга, а значительная часть нейротропных веществ не проявляет своего специфического действия.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков