Способность веществ влиять на межклеточные контакты изучена очень слабо. Между тем разнообразные биологические данные свидетельствуют о большом физиологическом значении МК (Васильев, Маленков, 1968; Маленков, 1976; Конев и др., 1977; Маленков, Чуич, 1979; Архипенко, Маленков, 1982).
Много фактов и о патогенетической роли нарушений МК для ряда болезней (доброкачественные и злокачественные опухоли, язвы, аритмии и т. д.).
Поэтому представлялось весьма целесообразным разработать методы и алгоритмы определения контактотропной активности веществ. Были выбраны следующие эпителии и эпителиподобные ткани: печень, слизистая желудка, слизистая кишечника, легкие, щитовидная железа. Эти тест-объекты, важные с физиологических и медицинских точек зрения, охватывают и основные технологические варианты: пласт и объемная (паренхиматозная) ткань.
В результаты этой работы было установлено, что для регистрации изменения свойств МК удобнее всего использовать адгезионные характеристики.
Для паренхиматозных органов и для эпителиальных пластов были созданы индикаторные, высокопроизводительные методы, которые позволяют улавливать весьма тонкие изменения адгезионных свойств межклеточных контактов и выделять изменения этих свойств на фоне изменений механических характеристик всей плазматической мембраны (Маленков, Чуич, 1979).
Все эти индикаторные методы основаны на подсчете числа клеток, выделяющихся из навески ткани при механическом ее разрушении. Разрушить ткань можно дозированной струей жидкости, продавливанием через узкие отверстия, центробежными силами (Маленков, Чуич, 1979). Во всех случаях ставятся дополнительные опыты, которые позволяют судить об изменении механических свойств клеток, всей плазматической мембраны.
Алгоритм определения контактотропной активности формулируется так: вещество X обладает контактотропной активностью, если оно значительно (не менее чем на 25%) увеличивает или уменьшает выход клеток при механическом разрушении ткани, не влияя в пределах точности метода на кинетику разрушения суспензии клеток и на репарационные способности мембраны или меняет две последние характеристики в сторону, противоположную действию на МК.
Более сложные комбинированные случаи влияния вещества на межклеточные контакты и мембрану пока не принимаются во внимание.
Весь поток ХС удобнее пропускать сначала через наименее специфичную и «широкозахватную» в отношении этой активности модель, которой является, по нашим данным, эпителий тонкого кишечника.
Если вещество увеличивает прочность межклеточных контактов — это более редкое и ценное свойство, чем ослабление прочности, — то такое вещество достойно тщательного изучения.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков