Область устойчивости наиболее естественно строить следующим образом: создается математическая модель молекулярной системы 1 (это может быть полиферментная система или комплексная ферментная и транспортная).
Далее в пространстве значений активностей ферментов и переносчиков этой системы определяется область устойчивости, которая соответствует диапазону изменения ключевого метаболита или параметра, генерирующего и (или) стабилизируемого системой 1. Областями в параметрическом пространстве отмечаются положения, соответствующие объектам а1… аn.
Далее ищутся такие направления в параметрическом пространстве, которые соответствуют бесконечному значению терапевтического индекса. Если такие направления существуют, то мы получаем ответ о свойствах искомой химиотерапевтической комбинации веществ, выраженных в терминах влияния этих веществ на активности ключевых компонент системы 1.
Естественно, что система 1 в виде своих ключевых компонент может быть введена в АСК и тогда можно будет проводить поиск химиотерапевтического комплекса веществ, имеющего терапевтический индекс, стремящийся к бесконечности.
Проиллюстрируем это общее рассуждение на примере системы гликолиза эритроцитов. А. М. Жаботинский выбрал эту систему в качестве первого объекта «инженерного моделирования» в силу следующих обстоятельств: гликолиз эритроцитов принадлежит к числу наиболее изученных полиферментных систем; известно, что энергетика опухолевых клеток имеет яркие отличия от нормальных, прежде всего по свойствам и роли гликолиза; существует ряд важных практических задач (например, консервация красной крови, лечение малярии), для решения которых создание инженерной модели системы гликолиза эритроцитов может быть существенно; эритроциты — доступный объект: можно работать даже на клетках человека.
Граница области жизнеспособности (устойчивости) может быть определена в многомерном пространстве активностей этих ферментов.
Однако поскольку практически важным является поиск парных комбинаций агентов, то теоретический анализ сводится к расчету границ области устойчивости в двухмерных сечениях полного пространства, проходящих через область физиологической нормы.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков