Канцерогенность
Классификация ХС по канцерогенности в отличие от аналогичной процедуры для мутагенности согласно официально принятым рекомендациям проводится только на животных (Методические рекомендации…, 1981; IARC Sci. publ., 1978 — 1980, 1983). Это заметно повышает роль расчетных методов, в частности структурно-сравнительного метода, который «обучается» по данным, полученным непосредственно на человеке (смотрите в соответствующем разделе).
Однако применительно к канцерогенности известно сравнительно небольшое число (не более нескольких десятков) ХС, о которых с высокой степенью надежности можно сказать, что они канцерогенны для человека. В основном они выявлены путем эпидемиологических наблюдений и представляют собой весьма различные химические классы веществ (например, соединения хрома, хлорметиловый эфир, бензол, винилхлорид и др.).
Это означает, что количество сходных дескрипторов, которые можно было бы связать с канцерогенностью в обучающей выборке, мало и классификация методами, описанными в соответствующем разделе, будет малонадежна.
Обучающую выборку можно существенно расширить, если воспользоваться данными о канцерогенности ХС, полученными на животных, в предположении о том, что все такие вещества канцерогенны и для человека (см. перечень канцерогенов, тестированных на животных, в сборниках: IARC monographs, 1972 — 1983).
Мы указываем в этом разделе, посвященном экспериментальной классификации, на структурно-сравнительный метод, так как в его основе лежит именно экспериментальная оценка канцерогенности ХС, используемых в качестве обучающей выборки. Это же относится к различным корреляционным методам структура — активность (смотрите в соответствующем разделе). Несмотря на все ограничения, эти расчетные методы как бы неявно вводят животных и даже человека как тест-объекты в автоматизированную систему.
Среди экспериментальных методов in vitro, поддающихся автоматизации, следует отметить методы, основанные на использовании культур клеток, тканей и органов (см., например: Шабад и др., 1975; Власов и др., 1980; Иоганнсен и др., 1983). Многие из этих методов могут быть существенно улучшены по надежности ответа, если дополнить их метаболической активацией тестируемых ХС in vitro.
Наиболее существенным для автоматизированной системы классификации представляется связь между канцерогенностью и мутагенностью. Общая ситуация тесной связи мутагенности и канцерогенности изображена на рисунке.
Изменение знаний о пересечении множеств канцерогенов (К)
и мутагенов (М) в различные периоды времени
М′ — мутагены, открытые в период 1975 — 1978 гг. с помощью экспресс-тестов и неизученные в отношении канцерогенной активности (по Nagaoetal, 1978).
В различных оригинальных работах и обзорах представлена связь этих видов опасности при тестах на бактериях, клеточных культурах, млекопитающих и т. д. (см., например: Bridges, 1980; Muller, 1980; Sacamoto, 1980; Teichmann et al., 1980).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков