Описано 14 факторов, которые можно использовать в тесте Эймса, меняя тем самым конечный результат; например, чувствительность теста можно изменить почти в 400 раз (Ashby, Styles, 1979). Возможно, что генетическое конструирование индикаторных штаммов позволит снизить эту зависимость. Подобное совершенствование индикаторных штаммов может быть достаточно разнообразным и обеспечивать в конечном итоге повышение надежности оценки при разумном, с точки зрения технологии и экономики испытаний, наборе микроорганизмов.
С другой стороны, нам представляется, что использование бактериальных тест-объектов для оценки мутагенности ХС может резко задержать появление новых лекарств и приписать им фиктивные свойства мутагенности. Известно, что применение теста Эймса привело к тому, что большое число веществ, полученных из природных или синтетических объектов (включая компоненты чая, кофе, какао, табака и др.), обнаружили мутагенные свойства.
Перечень окружающих нас мутагенов, определяемых через тесты бактериального уровня, стремительно и угрожающе растет. Кажется, что найти мутаген много проще, чем немутаген. Возникает сомнение: не заложен ли в использовании подобных тестов какой-то порочный подход? В самом деле, генетическая лабильность бактерий (по сравнению, например, с клетками в составе высших организмов) является одной из присущих им форм быстрого приспособления к новым факторам, появляющимся в окружающей их среде.
Химический мутагенез, обусловленный большим числом различных химических соединений, у бактерий можно рассматривать как нормальную реакцию, как генератор мутаций, выгодный для популяции в целом. В этом смысле бактериальная клетка по своей способности к химическому мутагенезу может оказаться не эпиморфной клеткам высших организмов.
В какой-то степени этот недостаток преодолен в тест-системе, принятой в качестве основы для использования по «Методическим рекомендациям». В принципе эта система может быть дополнена тестами на проницаемость и тканевую тропность ХС и другими тестами, однако усложнение ее приведет в конечном итоге к заметному снижению производительности. Упрощение до бактериальных экспресс-тестов и заметное увеличение производительности, в свою очередь, приведут к клейму «мутаген» на многих «невинных» ХС.
Как отмечается в литературе, задержка в применении новых антиаритмических препаратов, заподозренных в наличии у них опасных свойств, обошлась США в 10 тыс. жизней за год (цит. по: Weatheral, 1982). Разумный компромисс между сложностью тест-системы, ее производительностью и надежностью еще нуждается в своем разрешении.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков