Классификация ХС по токсичности структурно-сравнительным методом
Такая классификация проводится методами, подробно рассмотренными в соответствующей главе. Поэтому в этом разделе мы ограничимся только рассмотрением специфических вопросов такой классификации применительно к первичной оценке безопасности. Для классификации ХС по токсичности структурно-сравнительным методом необходимо создать банк структур ХС с известным видом биологической активности, представляющим определенную опасность, по возможности, с указанием количественных характеристик опасного действия. В первую очередь такой банк должен содержать описание структур мутагенов, канцерогенов, эмбриотоксинов и сильных ядов.
Такой банк позволит оценивать сходство тестируемых соединений с теми, структуры которых уже имеются в банке, а также конструировать новые соединения с заданными свойствами, например мутагены для получения новых сортов сельскохозяйственных растений или новых штаммов микроорганизмов-продуцентов для микробиологического производства.
Такой банк на основе дескрипторного описания структур соединений с известным видом и количественными характеристиками опасного действия даст возможность выделить структурные дескрипторы, характерные для определенного вида опасного действия, что позволит химику-синтетику обходить или, наоборот, находить возможность создания ХС с определенным опасным действием.
База данных банка, содержащего структуры соединений с опасными видами биологической активности, может формироваться на основании различных справочников по токсикологии, по мутагенам и канцерогенам, по данным научных публикаций, по сообщениям об обнаружении побочных отрицательных свойств применяемых лекарственных средств и т. п. В нее также могут входить сведения об опасном действии ХС, экспериментально тестируемых автоматизированной системой классификации.
Особый интерес при формировании подобного банка представляют информационные массивы многочисленных международных справочных служб по токсическим свойствам ХС.
Такие службы описаны, например, в Международном справочном регистре ИНФОТЕРРА (1980), который представляет собой каталог информационных источников с указанием их организационной основы, информационных возможностей и тематических областей, в которых источники накапливают и предоставляют свои данные. Так, например, источник, имеющий индекс по каталогу 840-7002-36е1, содержит банк данных по таким признакам ХС, как общетоксическое действие, канцерогенность, тератогенность, аллергенность, различное побочное токсическое действие лекарств. В банке представлены такие классы ХС, как лекарства, пестициды, гербициды, пищевые добавки. Информация без ограничения выдается в виде бумажной копии с выходного устройства ЭВМ.
1Dak Ridge National Laboratory Data Extraction, Analysis Group, Information Center (США).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков