Живой тест-объект под влиянием ХС «выбирает» ту или иную стратегию своего поведения и дополнительное стандартное воздействие позволяет выявить, какую из стратегий «избрала» тестируемая система. Так, для ткани эпителиального типа существуют две основные стратегии при действии повреждающего типа любой природы. Первая стратегия состоит в усилении межклеточных взаимодействий и за счет этого в повышении устойчивости «обобществленной» системы тканевого гомеостаза.
Вторая стратегия состоит в уменьшении межклеточных взаимодействий, ослаблении систем тканевого гомеостаза при одновременном увеличении устойчивости гомеостазов индивидуальных клеток. Вторая стратегия является по сути «аварийной», при кратковременности такого состояния происходит усиление пролиферативной реакции (Маленков, 1982, 1983), при длительном сохранении такого состояния — злокачественное перерождение ткани (Modjanova, Malenkov, 1973).
Эти соображения о двух стратегиях «поведения» эпителиальных тканей позволяют достаточно просто использовать дополнительное механическое воздействие для того, чтобы выявить тип, направление изменений в ткани, происшедших под влиянием ХС. Таким образом, можно прогнозировать такие виды биологической активности, как канцерогенную, промоторную, антибластомогенную, ростостимулирующую и антипролиферативную, основанную на нетоксическом эффекте.
Этот пример показывает возможности дополнительных стандартных воздействий для расширения прогноза в отношении тех видов биологических активностей ХС, сущность которых состоит в изменении устойчивости гомеостатических систем.
Возможности стандартных дополнительных воздействий для выяснения и уточнения механизма действия и «точки приложения» ХС весьма велики. Ведь если иметь в виду весь употребляемый сейчас в научных исследованиях арсенал дополнительных воздействий (молекулярные «инструменты», физические факторы всех видов и т. д.), то ясно, что именно дополнительные воздействия служат основным способом установления механизма действия веществ.
Однако естественно, что в испытательной системе круг дополнительных стандартных воздействий должен быть фиксирован и ограничен сравнительно небольшим числом.
Поэтому необходим строгий выбор таких воздействий с точки зрения их информативности, технологичности и экономичности.
Все используемые в системе классификации дополнительные воздействия можно разделить по тем системам клетки, на которые они воздействуют, на следующие группы:
- на внешнюю мембрану — изменение осмотического давления, сдвиг pH за счет добавления сильной кислоты;
- на межклеточный контакт — механическое давление;
- на мембраны клетки вообще — неионные детергенты;
- на белки, липопротеиновые компоненты вообще — повышение температуры;
- на внешнюю мембрану и контакты — бескальциевая среда;
- на дыхание, окислительные процессы, образование перекисных радикалов — уменьшение или увеличение напряжения кислорода;
- на митохондриальное дыхание, но не на микросомальное окисление, воздействие KCN;
- на фотосинтез — видимый свет;
- на синтез белка — один из ингибиторов белкового синтеза;
- на репаразную систему — ультрафиолетовое облучение (включение репараз через воздействие на ДНК).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков