В автоматизированной системе, и прежде всего в блоке клеточно-тканевых объектов и блоке определения опасных видов биологической активности, заложены большие возможности для получения детальной информации о механизме действия ХС.
Получаемая информация о механизме действия может быть классифицирована опять же по принципу уровней организации живого на группы, содержащие сведения о следующих процессах: молекулярные взаимодействия ХС с компонентами живого (с целью увеличения объема такой информации в данный блок дополнительно введены индивидуальные биополимеры — ДНК, альбумин и др., а также наиболее важные для фармакологии ферменты — МАО, АТФазы и т. д.); взаимодействия с биомембранами как целостными структурами (используются все основные типы мембран — плазматическая, внутренняя и наружная митохондриальная, ядерная, микросомальная); взаимодействия с целыми клетками и их тканевыми комплексами.
На объектах последней группы получают информацию о механизмах влияния на целостные гомеостатические системы, а также на те свойства, которые начинают проявляться только с уровня клетки и выше (например, пиноцитоз, тканеспецифическая адгезия, стабилизация ионного гетерогенитета).
На тест-объектах, собранных в блоке, описываемом в этой главе, реализуется еще несколько идей, существенных для детализации и повышения надежности прогноза действия ХС на организм человека, находящегося в нормальном и патологическом состоянии: определяется способность вещества проникать через основные типы эпителиальных и эндотелиальных барьеров; учитывается влияние на систему, осуществляющую окисление большей части жирорастворимых веществ (система многоцелевых оксидаз); осуществляется моделирование экстремальных состояний гомеостатических систем клеточно-тканевого уровня организации, что приближает их в определенных отношениях к тем состояниям, которые наблюдаются в патологии; на всех БТО регистрируются дозовые зависимости эффектов, а на некоторых и дозововременные.
Во II части книги был введен принцип эпиморфизма применительно к биологическим испытаниям ХС, согласно которому БТО по проявлениям своей жизнедеятельности на различных уровнях (генетическом, физиологическом, биохимическом, молекулярнобиологическом) должны быть подобны аналогичным проявлениям жизнедеятельности организма.
Подобная эпиморфность существенно облегчает экстраполяцию вида и величины биологической активности на целостный организм, т. е. способствует переводу с языка биологической на язык фармакологической активности. Эпиморфизм БТО может использовать различные критерии подобия.
Авторами этой монографии совместно с их коллегами при создании лабораторного макета испытательной системы и отдельных подсистем создан комплекс эпиморфных БТО, который использует практически все возможные критерии эпиморфизма.
Перечислим одни из наиболее существенных среди этих критериев, указав одновременно примеры работ по обсуждаемой системе, в которых представлены конкретные модели, использующие соответствующие критерии эпиморфизма.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков