Смотрите — Группы БТО по иерархической сложности
Группы БТО (а — г смотрите ссылку выше), получаемые из любых источников (классы А, Б смотрите ссылку ниже), в принципе достаточно постоянны: главной причиной их нестандартности являются технологические операции (дезинтеграция исходного источника, очистка, хранение и т. д.).
Смотрите — Классы БТО
Для выбора принципиальных подходов к их стандартизации целесообразно вначале рассмотреть существующие в промышленности и здравоохранении стандарты на биополимеры, которые выпускаются в качестве лекарственных препаратов или химических реактивов, а также отечественные и международные тенденции в разработке таких стандартов.
Анализ примерно 30 нормативно-технических документов1 на биополимеры, использующиеся для целей медицины, и биополимеры, производимые в качестве биохимических реактивов, показал, что в основном биополимеры характеризуются внешним видом, растворимостью, подлинностью (способностью производить биологическое действие определенного типа, характерное только для данного препарата), активностью (в определенных единицах на единицу веса препарата).
Для ферментов основной характеристикой является величина ферментативной активности, определяемая по скорости разложения специфического для данного фермента реагента — субстрата. Однако определения выполняются не по единым методикам, вследствие чего эта величина выражается в различных единицах.
Отсутствие достаточно чистых, аттестованных субстратов не позволяет достичь сопоставимых, воспроизводимых и достоверных результатов и в тех случаях, когда такие измерения выполнены по одинаковым методикам.
Для ДНК, например, по действующим на 1983 г. в нашей стране техническим условиям оценка качества производилась только по таким показателям, как содержание азота, фосфора и средний молекулярный вес. Важнейший показатель качества этого вещества, степень спирализации, не обеспечивается контролем.
Следовательно, ДНК и в форме двойной спирали, и в виде беспорядочного клубка соответствует требованиям технических условий, несмотря на то что в последней форме этот препарат является инактивированным.
Важность контроля этого показателя повышается, в частности, еще и тем, что все операции по производству ДНК при нынешней принятой на производстве технологии таковы, что не обеспечен ни строгий объективный контроль условий технологических процессов, который бы исключал получение дефектного препарата, ни контроль продукции на промежуточных стадиях.
Для гормонов, где уровень стандартизации выше, чем для биополимеров, определение активности производится путем сравнения испытуемого образца с рабочим стандартным образцом; однако последний, будучи продуктом нестабильным, также должен периодически проверяться и заменяться.
В свою очередь рабочий стандартный образец гормона проверяется по промежуточному стандартному образцу, держателем которого, по поручению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), является какая-либо страна.
Так, например, существуют международные стандарты (и эталонные препараты) таких гормональных средств, как уринарные гонадотропины человека, инсулин, кальцитонины, гормон паращитовидных желез, гонадотропин хориона человека и его субъединицы, гипофизарный лютеинизирующий гормон человека, плацентарный лактоген человека, окситоцин и вазопрессин человека и др. (Доклад…, 1976).
1Нормативно-технические документы, формулирующие требования к режимам ведения технологических процессов и качеству сырья, к методам контроля биополимерных препаратов, созданы в настоящее время в ряде министерств и ведомств нашей страны, связанных со здравоохранением, медицинской, микробиологической и химической индустрией и т. д.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков