При повторном контакте с антигеном (лекарство-гаптен) эта фаза повторяется, но одновременно происходит реакция с комплексом антител (стадия иммунокинетики). В результате возникающего мембранного, возбуждения клеток, а возможно и с участием ферментов происходит качественное изменение мембран клеток. При этом необходимым условием является присутствие ионов кальция.
Возникающие цитохимические процессы характеризуются переходом эстеразы в проэстеразу и сиринэстеразу, изменением активности мембранной аденилатциклазы, содержания внутриклеточного цАМФ и другими сдвигами внутриклеточных ферментов. Повышается активность микротрубочек клеток и происходит сокращение микрофибрилл. Все это вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов с высвобождением большого количества медиаторов, из которых наибольшей биологической активностью обладают гистамин и гепарин, менее активны брадикинин и другие кинины. Кроме того, при дегрануляции тучных клеток и базофилов освобождаются IgE, которые вновь фиксируются на свободные рецепторы тучных клеток и базофилов, образуя новые комплексы, чувствительные к антигену.
При достаточном количестве антигена в результате дегрануляции тучных клеток и базофилов происходит непрерывное образование медиаторов, вызывающих и поддерживающих анафилаксию. Наряду с этим при дегрануляции тучных клеток и базофилов выделяются компенсаторные агенты, обладающие способностью нейтрализовать токсическое действие медиаторов.
Выделяется фактор агрегации тромбоцитов, нейтрализующий действие гепарина, и эозинофильный хемотоксический фактор анафилаксии, который вызывает эозинофилию, а затем выделение арилсульфатазы (гистаминаза). Последняя играет роль инактиватора гистамина и при определенных условиях полностью нейтрализует его действие [Amos Н., 1976; Konig W. 1979].
От эффективности работы системы гомеостаза организма в условиях анафилактической реакции зависит качество и течение патофизиологической стадии. По-видимому, этим объясняется быстрое самокупирование у некоторых больных ЛАШ, а у других неэффективность интенсивных противошоковых мер и возникновение летальных исходов.
«Лекарственный анафилактический шок», А.С.Лопатин