В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых аминокислот в белки.
Положение о преимущественном действии тетрациклинов на белковый синтез хорошо согласуется с их высокой активностью в отношении размножающихся бактерий и с большим сходством антибиотических свойств тетрациклинов и левомицетина, механизм действия которого основан на подавлении синтеза белка. Подобно пенициллину и стрептомицину, тетрациклины адсорбируются микробной клеткой, нарушая ее проницаемость. В концентрациях, в 10 раз превышающих бактериостатические, они обладают способностью тормозить синтез мукопептида клеточной стенки.
Имеются попытки связать биологическую активность тетрациклинов с их способностью образовывать прочные внутрикомплексные соединения (хелаты) с двух- и трехвалентными катионами (магния, марганца, железа и др.). В результате взаимодействия тетрациклинов и катионов происходят связывание и, следовательно, удаление металлов — кофакторов из ферментных систем. Например, установлено, что угнетение нитроредуктазы обусловлено взаимодействием тетрациклинов с ионами марганца, а подавление процесса фосфорилирования — связыванием ионов магния. Однако представление о том, что в основе антимикробной активности тетрациклинов лежит их способность «исключать» из обмена веществ металлы, является упрощенным.
Следует подчеркнуть, что угнетение ферментативных процессов под действием тетрациклинов, так же как изменение проницаемости клеточной стенки, не может быть первопричиной их антибактериальной активности. Все эти изменения выявляются только при применении концентраций, во много раз превышающих бактериостатические (100— 500 мкг/мл).
Подавление белкового синтеза является наиболее вероятным механизмом антибактериальной активности тетрациклинов, соответствующим представлению о них как о бактериостатических веществах, обладающих сходным спектром и механизмом действия.
Всасывание, распределение и выведение
Тетрациклины чаще всего назначают внутрь, однако эти антибиотики, их производные и лекарственные формы можно вводить внутримышечно, внутривенно, в полости, применять местно. Максимальная концентрация (1,5—3,5 мкг/мл) создается в крови через 2—3 ч после однократного перорального введения в дозе 0,5—1 г и удерживается на этом уровне 6—8 ч, снижаясь до 0,4—2 мкг/мл к 11 —12 ч. Активные терапевтические концентрации в крови поддерживаются при введении внутрь 250—500 мг препаратов каждые 6—8 ч.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина