Наиболее серьезным осложнением левомицетинотерапии являются токсическое действие этого антибиотика на кроветворную систему (лейкопения или агранулоцитоз, апластическая или гипопластическая анемия), тромбопеническая пурпура. Причина токсического действия левомицетина на кроветворение не установлена, однако его связывают с наличием в молекуле левомицетина ароматической нитрогруппы. Высказывается также предположение, что гематотоксическое действие левомицетина обусловлено его вмешательством в метаболизм L-фенилаланина. При лечении левомицетином наблюдается заметное повышение содержания аланина и лизина в сыворотке крови и усиленное выведение гликокола, пролина, гистидина, фенилаланина с мочой, которое наиболее выражено у новорожденных и грудных детей. Однако связь этих изменений с угнетающим действием левомицетина на кроветворение остается неясной.
Различают два типа угнетения кроветворной системы при лечении левомицетином:
- обратимые нарушения кроветворения, проявляющиеся уменьшением числа эритроцитов, замедлением скорости их созревания, снижением числа ретикулоцитов, Нарушением синтеза гемоглобина;
- апластическую анемию с прогрессирующим, необратимым течением, заканчивающуюся смертью. Переход обратимых токсических реакций подавления эритропоэза в необратимую апластическую анемию зависит от продолжительности лечения, дозы препарата, индивидуальной чувствительности больного и ряда других факторов.
Токсическое действие левомицетина на систему кроветворения чаще всего проявляется при длительном применении больших доз антибиотика. В 45—70% случаев угнетение кроветворения наблюдалось при использовании максимальных доз антибиотика (суточных и курсовых). Однако в 20% случаев оно развивалось при обычной схеме левомицетинотерапии, а в ряде случаев после однократного введения препарата. Указывается также, что токсическое действие антибиотика чаще наблюдается у детей (до 12 лет), а на частоту его проявлений влияет индивидуальная непереносимость препарата.
В связи с этим высказывается предположение о возможном значении ферментных аномалий, препятствующих обычному метаболизму антибиотика в организме больного или нарушения его выведения. Нарушение кроветворения, вызываемое левомицетином, рассматривают не только как результат токсического действия антибиотика, но и как косвенную реакцию, обусловленную сенсибилизацией клеток костного мозга и циркулирующих элементов крови к антигенам, образовавшимся вследствие соединения этого препарата с белками крови.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина