Устойчивость к левомицетину in vitro развивается медленно, ступенеобразно. Резистентные формы микроорганизмов можно получить путем последовательных пересевов на среды, содержащие возрастающие концентрации антибиотика. Приобретенная таким образом устойчивость обычно быстро исчезает при пересевах на среды, не содержащие левомицетина.
Устойчивость возбудителей инфекций к левомицетину в процессе лечения повышается медленно, за счет селекции штаммов, умеренно чувствительных или устойчивых к этому антибиотику. Перекрестная устойчивость к другим антибиотикам, как правило, не развивается.
Антибактериальный эффект левомицетина
Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомицетина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммация, с пенициллином — возможен антагонистический эффект.
Оптимум действия левомицетина колеблется в широких пределах рН — от 2,0 до 9,0; при рН выше 9,0 антибиотик быстро инактивируется. В организме человека и микробной клетке имеется ряд энзиматических систем, способных расщеплять молекулу антибиотика и превращать его в лишенные активности продукты распада.
Изменения молекулы препарата связаны с рядом окислительных, восстановительных и гидролитических превращений.
Механизм действия
Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре.
Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии переноса аминокислот от аминоацил-t-PHK на рибосомы. В настоящее время считают, что левомицетин инактивирует энзиматическую систему, катализирующую образование пептидной связи в рибосомной системе белкового синтеза. В клетке с прекратившимся под влиянием левомицетина белковым синтезом длительное время идет синтез нуклеиновых кислот. Образовавшаяся при этом ДНК стабильна, имеет то же соотношение оснований, что и ДНК в контроле. РНК, синтезированная в клетках, обработанных левомицетином, нестабильна и отличается от РНК нормальной клетки.
Левомицетин применяется в лабораторной практике при изучении ряда биохимических процессов. Высокая избирательность действия на белковый синтез позволяет использовать этот антибиотик для разобщения процессов синтеза высокомолекулярных соединений.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина