Величина минимальной подавляющей концентрации зависит от условий определения (состава и рН питательной среды, времени инкубации, возраста культуры и т. д.). Рифамицины на размножающиеся микроорганизмы действуют бактерицидно. Бактерицидная концентрация в отношении большинства микроорганизмов соответствует бактериостатической или превышает ее в 2—3 раза. В культуре макрофагов действует на внутриклеточно расположенные микобактерии. Оптимум действия наблюдается при рН 5,5—6,0; при рН больше 8,0 или меньше 5,0 активность антибиотиков снижается. Белками сыворотки крови связываются на 70—80%.
Устойчивость микробов к рифамицинам in vitro и в процессе терапии развивается быстро. Уже после первого пассажа на средах, содержащих антибиотики, устойчивость микобактерий и стафилококков возрастает в 100—500 раз и сохраняется длительно на высоком уровне (больше 1 года). У кишечных палочек и энтерококков нарастание устойчивости выражено незначительно. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается.
Всасывание, распределение, выведение
При приеме внутрь рифамицин SV и рифамид всасываются плохо и применяются поэтому только парентерально. При внутримышечном введении они быстро всасываются, а максимальный уровень в крови обнаруживается через 30 минут после введения. Время снижения концентрации наполовину составляет около 2 ч и колеблется в зависимости от состояния функции печени и применяемой дозы антибиотиков. Терапевтическая концентрация для большинства чувствительных грамположи- тельных микроорганизмов поддерживается в течение 6—8 ч при дозе 500 мг.
При повторном введении в течение 5 дней (по 250 мг дважды в день) средний уровень антибиотиков в крови колеблется в пределах от 0,89±0,133 до 1,12±1,16 мкг/мл; кумуляции не наблюдается. При внутривенном введении в дозе 1—2 г концентрация рифамицинов в крови достигает 40—50 мкг/мл, однако падает практически до нуля в течение 3 ч (смотрите таблицу ниже).
Концентрация рифоцина и рифамида в сыворотке крови после однократного внутримышечного введения
| Однократная доза в мг | Концентрация в сыворотке крови в мкг/мл после введения через | |||
| 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | |
| Рифоцин | ||||
| 250 | 0,5—2,5 | 1,3—2 | 0,1—0,6 | 0,05—0,2 |
| 500 | 3,1 | 2—3,2 | 1—2,4 | 0,1—0,6 |
| Рифамид | ||||
| 250 | 1,1—1,8 | 0,6—1 ,4 | 0,4—0,5 | — |
| 500 | 2,9—5,1 | 1,9—3,5 | 0,8—1 ,8 | 0,3—0,5 |
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина