Цефалоридин обладает преимущественной активностью в отношении кокковых микроорганизмов за исключением энтерококков. МПК антибиотика в отношении большинства штаммов стафилококков, как чувствительных к бензилпенициллину, так и у устойчивых к его действию, колеблется в пределах 0,01—0,1 мкг/мл.
В отношении стрептококков и пневмококков цефалоридин по степени активности близок бензилпенициллину и значительно уступает ему по активности в отношении гонококков и менингококков. Цефало- ридин несколько менее активен, чем ампициллин, в отношении Е. coli и Proteus.
Среди микробов этих видов до 30% и более штаммов являются природно устойчивыми к действию цефалоридина. Устойчивые к ампициллину штаммы Е. eoli часто устойчивы и к действию цефалоридина. Однако почти все цефалоридиноустойчивые штаммы этого микроорганизма чувствительны к ампициллину.
Устойчивость Е. coli к цефалоридину in vitro развивается быстро. После 4 пассажей на среде, содержащей антибиотик, МПК возрастает в 15—30 раз. Этому соответствует быстрое развитие устойчивости в клинике в процессе лечения цефалоридином. У стафилококков устойчивость к цефалоридину in vitro развивается медленно, ступенеобразно. Повышения устойчивости стафилококков в процессе лечения антибиотиком, как правило, не наблюдается. Антибиотик устойчив к действию стафилококковой пенициллиназы, образование которой он индуцирует. Разрушается пенициллиназами грамотрицательных бактерий: Proteus, Aerobacter и некоторых штаммов Е. coli. На микробную клетку цефалоридин действует бактерицидно в пределах концентраций, создаваемых в организме при введении обычных терапевтических доз.
По механизму действия аналогичен пенициллинам. Белками сыворотки крови связывается незначительно.
Всасывание, распределение, выведение
При введении внутрь цефалоридин всасывается плохо. После приема внутрь 1 г антибиотика максимальный уровень в крови составляет 0,5 мкг/мл; с мочой при этом способе введения в течение 24 ч выводится лишь 1,3-5%. .
Цефалоридин применяют парентерально (внутримышечно или внутривенно). При внутримышечном введении быстро всасывается, максимальный уровень в крови устанавливается через 30 мин — 1 ч после введения и постепенно снижается в течение 8 ч. Высота уровня в крови находится в пропорциональной зависимости от дозы антибиотика. Пик концентрации цефалоридина при внутривенном введении обнаруживается через 15—30 мин. Он быстро снижается в течение первых 2 ч. Затем выведение антибиотика замедляется, так что через 8 ч после введения препарата его уровень в крови еще соответствует МПК большинства грамположительных микроорганизмов (смотрите таблицу ниже).
Концентрация цефалоридина в сыворотке крови
| Способ введения | Однократная доза в мг | Концентрация в мкг/мл после введения через | |||||
| 1/2ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 8 ч | 12 ч | ||
| Внутримышечно | 250 | 5,5 | 5,6 | 4 | 1,2 | 1 | — |
| 500 | 10,8 | 13—19 | 7—11 | 2,2—3,7 | 0—1 ,8 | — | |
| Внутривенно | 1000 | — | 22—35 | 16—22 | 5,2—8,2 | 1,4—3,3 | 0,5—1,8 |
| 500 | 24 | 9 | 5 | 2,2—2,5 | 0,5—1 | — | |
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина