Комбинация ампициллина с пенициллиназоустойчивым оксациллином или другими препаратами этой группы (диклоксациллин, метициллин) расширяет спектр и в ряде случаев усиливает (за счет возможного синергизма) действие каждого препарата в отдельности. Комбинированный антибиотик ампиокс назначают при тяжелом течении инфекции при неизвестном возбудителе. Он обладает большим терапевтическим резервом, охватывая широкий круг грамотрицательных и грамположительных возбудителей, в том числе пенициллиназообразующих стафилококков, и хорошо переносится больными (побочные явления — общие для всей группы пенициллинов). После установления бактериологического диагноза и изучения антибиотикограммы проводят нацеленную терапию соответствующим антибиотиком.
Для создания комбинированного препарата обычно используют оксациллин, клоксациллин или диклоксациллин в соотношениях с ампициллином 1 : 1; 1 : 2; 2 : 3 и др. В СССР разработана лекарственная форма ампициллина с оксациллином (ампиокс), содержащая указанные антибиотики в соотношении 2:1.
Антибактериальный спектр ампиокса соответствует спектру входящих в его состав антибиотиков и включает: стафилококков (пенициллиназообразующие и не образующие пенициллиназу штаммы), стрептококков, энтерококков, пневмококков, менингококков и гонококков, клостридий, коринебактерий, палочек инфлюэнцы. Чувствительны к препарату 50—90% штаммов Е. coli, 60—85% — Рг. mirabilis; 30—55% — Рг. vulgaris. Ампиокс активен в отношении Salmonella, Shigella и других микроорганизмов, особенности действия каждого антибиотика (активность оксациллина в отношении грамположительных микроорганизмов и широкий спектр действия ампициллина) сохраняются (смотрите таблицу ниже).
Сравнительная чувствительность микробов к ампиоксу и некоторым другим антибиотикам широкого спектра действия
| Микроорганизмы | МПК в мкг/мл | |||
| ампиокс | тетрациклин | левомицетин | канамицин | |
| Грамположительные | ||||
| Staphylococcus aureus 1 | 0,05—0,5 | 0,25 | 2,5 | 0,5—2,5 и более |
| Streptococcus pyogenes | 0,02 | 0,25 | 1,25—5 | 10—>50 |
| Streptococcus faecalis | 1,25 | 1,25—>5 | 5—12,5 | 15—>100 |
| Diplococcus pneumoniae | 0,05 | 0,25 | 1,25—2,5 | 10—>50 |
| Грамотрицательные | ||||
| Neisseria meningitidis | 0,05 | 2,5 | 2,5 | 2,5—>10 |
| Haemophilus influenzae | 0,5 | 0,5—1,25 | 0,5 | 1 —>10 |
| Escherichia coli | 2,5—5 | 1,25—5 | 5—12,5 | 1,6—6,2 и более |
| Proteus mirabilis | 1,25—2,5 | 25 | 5—12,5 | 1,6—12,5 |
| Proteus vulgaris | 5->25 | 5- >50 | 1,25—12,5 | 1,6—25 |
| Salmonella | 1 ,25—5 | 2,5 | 2,5—5 | 1 —> 10 |
| Shigella | 0,5—>5 | 1,25—5 | 2,5 | 1 —>10 |
| Klebsiella pneumoniae | 1,25 | 1,25 | 2,5 | 1—5 и более |
| Pseudomonas aeruginosa | — | Устойчивость | — | — |
1В том числе продуценты пенициллиназы.
Наблюдаемый в ряде случаев синергизм действия объясняют связыванием пенициллиназы оксациллином и повышением активности ампициллина в отношении пенициллиназообразующих грамотрицательных возбудителей. Однако это не является строго доказанным.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина