Изучение особенностей циркуляции изоксазолилов при различных дозах и методах введения позволяет предложить рациональные схемы лечения этими антибиотиками.
При введении оксациллина в дозе 500 мг — 1 г терапевтический уровень антибиотика в крови поддерживается в течение 2—3 ч при однократном и 4 ч — при повторном введении, для диклоксациллина при тех же дозах — до 6 ч.
После приема внутрь 23—75% оксациллина и диклоксациллина выводится с мочой в течение 6 ч. При этом оказалось, что для диклоксациллина характерны более высокие показатели выведения.
Концентрация оксациллина в моче составляет 600—2500 мкг/мл, диклоксациллина — 900—3000 мкг/мл.
При нарушении выделительной функции почек кинетика изоксазолилов меняется. Концентрация оксациллина и диклоксациллина в крови в оптимальные сроки повышается (в 3—12 раз). Однако накопления препаратов в организме не происходит, а быстрота выведения даже при значительной степени нарушения выделительной функции почек мало отличается от наблюдаемой в норме; Т ½ составляет для оксациллина 20—25 мин при нормально функционирующих почках и 1 и 1 1/2 ч у больных в состоянии олигурии—анурии.
Отсутствие выраженного накопления изоксазолилов даже у больных в состоянии анурии свидетельствует о более активной функции внепочечных механизмов их выведения по сравнению с другими пенициллинами (метициллином, бензилпенициллином). Одним из таких механизмов является включение этих препаратов в метаболизм печени с последующей экскрецией с желчью.
Действие внепочечных факторов очищения обеспечивает быстрое освобождение организма от антибиотиков и позволяет применять изоксазолилы при почечной недостаточности по обычным схемам.
Показания и методы применения
Основным показанием к применению оксациллина и диклоксациллина служат инфекции, вызванные устойчивыми к бензилпенициллину пенициллиназообразующими стафилококками. При заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к бензилпенициллину штаммы, эти препараты преимуществом не обладают. Изоксазолилы высокоэффективны также при заболеваниях, вызываемых стрептококками и пневмококками. Однако препаратом выбора в этих случаях остается бензилпенициллин, к которому эти микроорганизмы по-прежнему высоко чувствительны.
Оксациллин и диклокеациллин применяют при заболеваниях дыхательного тракта (долевой или бронхопневмонии, бронхитах, острых тонзиллитах, эмпиемах, абсцессах легких), заболеваниях мочеполовой системы (простатитах, уретритах, пиелонефритах, циститах); инфекциях кожи и мягких тканей; при лечении раневой и послеоперационной инфекции, сепсиса, остеомиелита и всех других заболеваний, вызываемых чувствительными возбудителями. Оксациллин и диклоксациллин применяют также при смешанной инфекции, вызываемой чувствительными и устойчивыми штаммами стафилококков, или ассоциацией устойчивых стафилококков со стрептококками или гонококками.
При тяжелом течении инфекции возможно удвоение дозы.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина