Установлена выраженная зависимость уровня антибиотиков в сыворотке крови от применяемых доз препаратов (при повышении дозы от 250 до 1000 мг максимальные показатели концентраций возрастают в 4 раза и более). Кумуляция препаратов при повторном введении не наблюдается.
Диклоксациллин всасывается более полно по сравнению с оксациллином. При введении аналогичных доз максимальные концентрации диклоксациллина в крови в 2—3 раза и более выше, чем оксациллина.
Соотношение между средними концентрациями в сыворотке крови и продолжительностью поддержания их на терапевтическом уровне для диклоксациллина и оксациллина составляет 4:1. Препарат назначают за 1 ч до еды или через 2—4 ч после еды.
При внутримышечном введении оксациллина в крови обнаруживаются более высокие концентрации, чем при приеме тех же доз внутрь. Эти различия менее выражены для диклоксациллина, который при обоих путях введения дает близкие концентрации, что обусловлено его более полной всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. Сравнение уровней диклоксациллина и оксациллина в крови, обнаруживаемых при внутривенном и внутримышечном введении, выявляют существенную разницу между ними. Концентрации антибиотиков в крови при внутривенном введении 500 мг более чем вдвое превышают наблюдаемые при введении той же дозы внутримышечно, однако продолжительность сохранения терапевтических уровней в первом случае меньше. Так, после внутривенного введения 500 мг диклоксациллина пределы колебаний концентраций антибиотика в крови через 30 мин составляли 36—59,5 мкг/мл, через 1 ч — 20—35 мкг/мл, 2 ч — 7,2—11,4 мкг/мл, через 4 ч — 0—2,5 мкг/мл.
Закономерности всасывания и выведения изоксазолиловых пенициллинов у новорожденных и детей раннего возраста аналогичны наблюдаемым для бензилпенициллина. При введении адекватных доз уровни оксациллина и диклоксациллина в крови у новорожденных выше, чем у детей старшего возраста.
Характер всасывания и распределения оксациллина и диклоксациллина в тканях и жидкостях человека изучен недостаточно. В норме в спинномозговую жидкость антибиотики не проникают.
Через 1—3 ч после приема внутрь оксациллина в плевральной жидкости содержится 10%, в асцитической — 50%, синовиальной — 50% от уровня, обнаруживаемого в сыворотке крови; в полости перикарда препарат не обнаруживается. Соответствующие данные по диклоксациллину, применительно к особенностям его распределения в тканях больных, в литературе отсутствуют.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина