In vitro в отношении пенициллиназообразующих стафилококков оба препарата активнее бензилпенициллина более чем в 250 раз и метициллина — в 5—8 раз. МПК оксациллина в отношении этих штаммов колеблется в пределах 0,2—2 мкг/мл со средними значениями для большинства штаммов 0,2—0,8 мкг/мл. Антибактериальное действие диклоксациллина в отношении не образующих пенициллиназу штаммов стафилококков сравнимо с активностью бензилпенициллина (пределы колебаний МПК 0,02—0,4 мкг/мл и 0,05—2 ЕД/мл соответственно) (смотрите таблицу ниже).
Сравнительная чувствительность стафилококков к различным пенициллинам
| Препарат | Пенициллиназообразующие стафилококки | Чувствительные к бензилпенициллину стафилококки | ||
| МПК в мкг/мл | относительная активность | МПК в мкг/мл | относительная активность | |
| Бензилпенициллин | Устойчивы | 1 | 0,03 | 1 |
| Метициллин | 1,2—3,2 | >50 | 1,2—2 | 0,01—0,025 |
| Оксациллин | 0,4—0,9 | >250 | 0,1—0,3 | 0,1—0,2 |
| Диклоксациллин | 0,2—0,4 | >250 | 0,1—1,2 | 1—0,5 |
На бактериальную клетку действуют бактерицидно. Устойчивость микробов к оксациллину in vitro развивается медленно, по пенициллиновому типу. Штаммы стафилококков, устойчивые к бензилпенициллину, тетрациклинам, стрептомицину, левомицетину, макролидам и другим антибиотикам, чувствительны к оксациллину и диклоксациллину. Метициллиноустойчивые стафилококки характеризуются полной перекрестной устойчивостью к оксациллину и частичной — к диклоксациллину.
Диклоксациллин и оксациллин связываются сывороткой крови в большей степени, чем метициллин (88—96%).
Изоксазолиловые пенициллины различаются между собой по некоторым свойствам. Диклоксациллин более кислотоустойчив, чем оксациллин и клоксациллин, и превосходит их по степени стабильности к разрушающему действию пенициллиназы. Он медленнее всасывается при приеме внутрь, а максимальная концентрация при приеме внутрь отмечается в более поздние сроки, чем при введении оксациллина. В отличие от метициллина изоксазолиловые пенициллины одинаково эффективны как при парентеральном, так и при пероральном введении.
Всасывание, распределение, выведение
Изок-сазолиловые пенициллины хорошо всасываются как при приеме внутрь, так и при внутримышечном введении. Концентрация достигает максимума через 1 ч после приема оксациллина и 1—2 ч после приема диклоксациллина. В последующие часы концентрация антибиотиков в сыворотке крови быстро падает, на терапевтическом уровне держится в течение 2—3 ч после приема внутрь 500 мг оксациллина и 4—6 ч—диклоксациллина (смотрите таблицу ниже).
Концентрация оксациллина и диклоксациллина в сыворотке крови
| Способ введения | Разовая доза в мг | Концентрация антибиотиков в мкг/мл после введения через | ||||
| 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 6 ч | ||
| Внутрь | Оксациллин: | |||||
| 250 | 0,5—2,3 | 0,7—2,9 | 0,3 | 0—0,8 | — | |
| 500 | 3—11,2 | 1,4—6,0 | 1,5—2,0 | 0—0,3 | — | |
| 1000 | 5—19,0 | 2,5— 13 | 2,0—5,0 | 0,5—4,0 | 0—0,27 | |
| 250X4 | — | 1 — 1 ,68 | 0,3 | 0—0,5 | — | |
| 500X4 | 2,8—6,0 | 1,5—3,0 | 0,7—1,0 | 0—31 | — | |
| Внутрь | Диклокеациллин: | |||||
| 250 | 3—11,7 | 6—11,5 | 2,5—4 | 0,9—2,6 | 0,4 | |
| 500 | 9,5—24,1 | 11,0—19,0 | 7,5—9,0 | 3,5—5, 1 | 0,8—2,2 | |
| 1000 | 26,0 | 28,0 | 20,0 | 8,0 | — | |
| 250X4 | 7—12,0 | 3,9—7,7 | 3,5—4,0 | 1,0—6,0 | 0,5—1,7 | |
| 500X4 | 10,2—16,0 | 11—17,0 | 8,0—9,0 | 2,1—8,4 | 2,0 | |
| Внутримышечно | Оксациллин 500 | 4,9—10 | 1—3,6 | 0,5—1,1 | 0,4 | — |
| Диклокеациллин 500 | 16,7—24,3 | 15,5—19,6 | 7,0—8,0 | 1,5—9,0 | 1,8—3,2 | |
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина