В связи с тем что метициллин частично экскретируется из организма с желчью (2—3% от введенной дозы), его концентрация в желчи как печеночных ходов, так и пузырной часто превышает среднюю терапевтическую (пределы колебаний 0,4—10 и 10—35 мкг/мл соответственно). При поражениях паренхимы печени метициллин в желчи не обнаруживается.
Метициллин выделяется в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. С мочой в активной форме выводится 60—75% введенной дозы (80—90% этого количества в течение первых 4 ч). Средние концентрации метициллина в моче после внутримышечного введения в дозе 1 г составляют в течение первых 4 ч 1500— 2000 мкг/мл, в последующие 6—8 ч — около 300 мкг/мл. Через 10—16 ч после введения уровень антибиотика снижается до 20 мкг/мл.
При нарушении выделительной функции почек выведение метициллина замедляется. У больных в состоянии олигурии — анурии при клиренсе креатинина 5 мл/мин метициллин после однократного введения в дозе 1 г обнаруживается в высоких концентрациях (20—40 мкг/мл) в крови больных в течение 3—5 ч, а в концентрации более 5 мкг/мл — 8 ч и дольше. При одновременно развивающейся печеночно-почечной недостаточности выведение антибиотика из организма еще более замедляется.
Показания и методы применения.
Показаниями к применению метициллина служат:
- инфекции, вызванные пенициллиназообразующими, а также устойчивыми к другим антибиотикам штаммами стафилококков;
- тяжелые инфекции стафилококковой этиологии до определения чувствительности возбудителей (в этом случае целесообразно назначать метициллин в сочетании с бензилпенициллином);
- внутрибольничные инфекции, вызванные устойчивыми стафилококками, или подозрение на данную этиологию заболевания.
Метициллин не назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину возбудителями, в отношении которых он менее активен, а также при общих противопоказаниях к проведению пенициллинотерапии (аллергические явления в анамнезе при лечении препаратами пенициллина).
В настоящее время накоплен большой опыт клинического применения метициллина. При гнойных инфекциях стафилококковой природы метициллин высокоэффективен. Благодаря применению метициллина значительно снизилась летальность больных при сепсисе, вызываемом устойчивыми к бензилпенициллину стафилококками. Метициллин применяют с хорошими результатами при лечении бактериальных эндокардитов, остеомиелитов, заболеваний дыхательных путей и легких, вызванных устойчивыми к пенициллину стафилококками (пневмония, эмпиемы, абсцесс легкого, острый бронхит и др.).
При раневых инфекциях, вызванных стафилококком (инфицированные ожоги, инфекции кожи и мягких тканей), метициллин также дает хорошие результаты.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина