Метициллин активен в отношении стафилоккоков, устойчивых к стрептомицину, тетрациклину, левомицетину, макролидам и другим антибиотикам. Штаммы стафилококков, устойчивые к оксациллину и другим изоксазолилам, в большинстве случаев устойчивы и к действию метициллина. Устойчивость к метициллину in vitro развивается медленно, по пенициллиновому типу. Устойчивые к бензилпенициллину штаммы стафилококков быстрее приобретают устойчивость к метициллину.
Среди циркулирующих в клинике стафилококков устойчивые к действию метициллина штаммы обнаруживаются редко, а частота их обнаружения к моменту внедрения антибиотика в практику не превышала 0,06%. Однако в последние годы частота выделения метициллинорезистентных стафилококков значительно возросла и, по различным данным, колеблется в пределах от 1—2,2 до 20% и более в зависимости от источника выделения. Эти стафилококки характеризуются поли-резистентностью и устойчивы практически ко всем современным антибиотикам. В отношении таких штаммов сохраняют активность лишь ванкомицин, рифампицин, фузидин и гентамицин.
Всасывание, распределение, выведение
При внутримышечном введении метициллин быстро всасывается, максимальная концентрация (15—25 мкг/мл) устанавливается через 1/2—1 ч после введения. Индивидуальные колебания в высоте достигаемых уровней значительны и при введении больным одинаковых доз могут отличаться в 4 раза и более. Время снижения концентрации антибиотика в крови наполовину (T1/2) составляет 30—60 мин. Терапевтическая концентрация в крови обеспечивается в зависимости от величины введенной дозы в течение 3—4 ч (смотрите таблицу ниже).
Концентрация метициллина в сыворотке крови после внутримышечного введения
| Доза метициллина в г | Концентрация в мкг/мл после введения через | ||||||
| 1/2 ч | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | |
| 0,5 | 9—12 | 7—9 | 2,5—4 | 0,3—0,6 | Следы | 0 | 0 |
| 1,0 | 16 | 10—14 | 7—8 | 6 | 1 — 1,5 | Следы | 0 |
| 2,0 | 25 | 26 | 8,5—9,5 | 6—8 | 3,5—6,5 | 0,3—3 | 0,4—1,5 |
При внутривенном введении максимальный уровень в крови создается уже через 5—30 мин, но резко падает ко второму часу. У детей раннего возраста (до 2 лет) при введении 25—35 мг на 1 кг веса в крови достигаются концентрации метициллина, обнаруживаемые у взрослых при назначении препарата в дозе 1—2 г, однако продолжительность циркуляции у детей больше.
Метициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В достаточных концентрациях обнаруживается в плевральном и перитонеальном экссудатах, перикардиальной и синовиальной жидкостях. В норме метициллин не проникает через гематоэнцефалический барьер; при менингитах концентрация в ликворе составляет 10% от его содержания в крови.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина