Пенициллин не оказывает действия на покоящиеся микроорганизмы. В этих условиях после обработки даже высокими концентрациями антибиотика часть микробов выживает и спустя определенный промежуток времени (соответствующий лаг-фазе) начинает размножаться снова. В связи с этим при выборе схемы лечения (величины дозы и интервалов между введениями) необходимо учитывать время генерации бактерий.
Считается, что при правильном лечении освобождение организма от возбудителя благодаря бактерицидности пенициллина и действию защитных сил происходит на 99,9%. Действие пенициллина на внутриклеточно расположенные микроорганизмы менее надежно. Концентрация пенициллина в клетке составляет 60% его концентрации в сыворотке. В то время как под действием антибиотика погибает до 99,9% внеклеточно расположенных стафилококков, в клетках 5—10% микробов сохраняются и длительно переживают.
Механизм действия. Антибиотики пенициллиновой группы являются специфическими ингибиторами биосинтеза клеточной стенки, а уникальная избирательность их действия на бактериальную клетку определяется некоторыми особенностями строения клеточной стенки бактерий по сравнению с животной. Оболочка бактериальной клетки характеризуется жесткой структурой, обеспечивающей постоянство ее формы и защищающей от неблагоприятных воздействий внешней среды. Животные клетки не имеют таких стенок, что и объясняет низкую токсичность и фактическую безвредность пенициллинов для клеток человека.
Под влиянием оптимальных концентраций антибиотика растущие клетки перестают делиться, резко изменяется их морфология. Микробы значительно увеличиваются в размерах, «набухают» или принимают удлиненную форму. Измененные клетки распадаются с образованием мелких частиц и погибают. Наблюдается изменение физических свойств бактериальных клеток: меняется заряд, электрофоретическая подвижность, окислительно-восстановительный потенциал и др. Ослабляется интенсивность окраски по Граму. Иногда под влиянием пенициллина грамположительные микробы становятся грамотрицательными.
В настоящее время считается общепризнанным, что в основе антибактериального действия пенициллина лежит подавление синтеза муреина, опорного полимера клеточной стенки. Клеточная стенка микробов синтезируется в три стадии, включающие: синтез предшественников клеточной оболочки — уридиннуклеотидов, утилизацию их и других субстратов с введением в растущий муреин оболочки, образование поперечных связей между линейными цепями муреина, которое осуществляется посредством реакции транспептидации, в результате которой две линейные цепи муреина связываются между собой при помощи межпептидного мостика с отщеплением D-аланина.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина