Бензилпенициллин в виде свободной кислоты плохо растворим в воде, хорошо растворяется в органических растворителях, нестоек, легко инактивируется в присутствии влаги.
Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде, новокаиновая и особенно N, N’-дибензилэтилендиаминовая — очень плохо, вследствие чего они применяются в виде суспензии.
Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина
Аморфные или кристаллические сыпучие порошки белого цвета, хорошо растворимые в воде, эфире, ацетоне, алкоголе, плохо — в бензоле, четыреххлористом углероде, диоксане, пиридине.
Очищенные препараты натриевой и калиевой солей бензилпенициллина устойчивы в виде порошков, не теряют активности при комнатной температуре в течение 3 лет и более. При нагревании в вакууме до 153° инактивируются в течение 25 ч, в воздухе до 170° — в течение 1 ч.
Водные растворы натриевой и калиевой солей антибиотика мало стабильны (смотрите таблицу ниже).
Стабильность солей бензилпенициллина
|
Натриевая или калиевая соль бензилпенициллина |
Стабильность при температуре | |
| 4° | 24-25° | |
| Сухой порошок | 5 лет | 5 лет |
| Раствор рН 4,5—7,0 | Инактивация на 5% в течение 20 дней | Инактивация на 5% через 48 ч, на 10% через 1 нед |
| Незабуференный раствор | Сохраняет стабильность в течение 3—7 дней | Инактивация на 50% через 48 ч |
Основной причиной нестойкости водных растворов является расщепление β-лактамного кольца бензилпенициллина при действии воды. Процесс расщепления ускоряется с повышением температуры и рН среды. Активность антибиотика быстро снижается в присутствии кислот, щелочей, солей тяжелых металлов и некоторых окислителей (перекись водорода и др.). Бензилпенициллин быстро разрушается под действием спирта, глицерина, фенола, формалина, желудочного сока, а также бактериального фермента пенициллиназы.
Биологическая активность бензилпенициллина измеряется в единицах действия (ЕД). За единицу действия принята специфическая активность 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина. Теоретическая активность этой соли составляет 1670 ЕД/мг. Товарные препараты натриевой соли бензилпенициллина должны содержать не менее 90% препарата. Общая активность препарата (сумма пенициллинов) — не менее 96%.
Теоретическая активность кристаллической калиевой соли 1600 ЕД/мг. Товарные препараты калиевой соли бензилпенициллина должны содержать не менее 90% бензилпенициллина. Общая активность препарата (сумма пенициллинов) не менее 96%.
Теоретическая активность новокаиновой соли бензилпенициллина 1035 ЕД/мг. Товарные препараты этой соли должны содержать не менее 970 ЕД/мг. Хранят препараты бензилпенициллина в сухом темном помещении при комнатной температуре.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина