Устойчивость микробов к лекарственным препаратам вне зависимости от ее происхождения (путем мутаций или в результате переноса генетического материала от клетки к клетке) реализуется за счет следующих возможных механизмов:
- образования устойчивыми штаммами микроорганизмов, специфических ферментов, инактивирующих или разрушающих антибиотик;
- изменения проницаемости клеточной стенки или блокирования ее активных транспортных механизмов;
- нарушения обменных процессов в бактериальной клетке, изменения внутриклеточных акцепторов — рибосом, ферментов и др., следствием чего является нарушение связывания антибиотика.
Инактивация антибиотиков бактериальными ферментами является одним из наиболее универсальных механизмов и описана для многих групп антибиотиков (пенициллины, аминогликозиды и др.). В основе устойчивости к бензилпенициллину стафилококков и многих грамотрицательных микроорганизмов (Klebsiella, Е. coli, Proteus) к ампициллину лежит продукция устойчивыми штаммами специфических ферментов — β-лактамаз (пенициллиназ), гидролизующих β-лактамное кольцо пенициллинов с образованием лишенных антибактериальной активности продуктов.
Распределение микробов по степени чувствительности к антибиотикам на основе минимальной подавляющей рост концентрации (схема Уэлча)
| Антибиотик | МПК 1 для штаммов | ||
| чувствительных | умеренно чувствительных | устойчивых | |
| Пенициллин, ЕД/мл | До 0,5 | 0,5—1 | >1 |
| Стрептомицин, мкг/мл | До 5 | 5—10 | >10 |
| Тетрациклин, мкг/мл | До 5 | 5—10 | >10 |
| Хлорамфеникол (левомицетин) мкг/мл | До 15 | 15—25 | >25 |
1 МПК — минимальная подавляющая концентрация
По степени чувствительности к основным антибиотикам, применяемым в клинике, в соответствии со схемой Уэлча (смотрите таблицу выше) или Кирби (смотрите таблицу ниже) микробы распределяют на три группы: чувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые.
Распределение микробов по степени их чувствительности к антибиотикам (схема Кирби)
| Антибиотик | МПК для штаммов | ||
|
устойчивых или слабо чувствительных |
умеренно чувствительных | чувствительных | |
| Пенициллин, ЕД/мл | >25 | 2—25 | <2 |
| Стрептомицин, мкг/мл | >50 | 25—50 | <25 |
| Тетрациклин, мкг/мл | >50 | 10—50 | <10 |
| Хлорамфеникол (левомицетин), мкг/мл | >50 | 10—50 | <10 |
| Эритромицин, мкг/мл | >10 | 10—50 | <5 |
| Полимиксин В, мкг/мл | >10 | 2—10 | <2 |
В группу чувствительных входит большинство штаммов микроорганизмов, рост которых прекращается при концентрациях, обнаруживаемых в крови больного при использовании обычных терапевтических доз антибиотиков.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина