Резистентные к антибиотикам штаммы микроорганизмов по ряду признаков, в частности по скорости роста, отличаются от чувствительных. Замедление скорости роста установлено для стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечных палочек и других микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и тетрациклинам.
Устойчивые к стрептомицину, пенициллину, тетрациклинам штаммы микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, пастереллы) часто обладают пониженной вирулентностью.
Однако нет строгих доказательств того, что мутация, лежащая в основе резистентности, должна во всех случаях приводить к снижению вирулентности микроорганизмов. Более того, имеются данные о том, что антибиотикоустойчивые штаммы микроорганизмов сохраняют исходную вирулентность.
Устойчивость микроорганизмов носит строго специфический характер в отношении отдельных антибиотиков или родственных групп препаратов. Антибиотикам близкой химической природы свойственна полная или частичная перекрестная устойчивость. В группе пенициллинов полная перекрестная устойчивость наблюдается между бензилпенициллином и феноксиметилпенициллином, оксациллином и метициллином. Полная перекрестная устойчивость отмечается среди тетрациклиновых антибиотиков, частичная — среди макролидов.
Возможность перекрестной устойчивости необходимо учитывать в клинике при комбинированной терапии, а также замене одного лекарственного вещества другим.
Трансмиссивная лекарственная устойчивость
Возможность переноса устойчивости, детерминируемой внехромосомными элементами у различных видов грамотрицательных микроорганизмов, впервые установлена в Японии в 1959 г. В результате интенсивных исследований открыты генетические и биохимические механизмы этого явления и показано их значение в эпидемиологии и клинике. Экстрахромосомные ДНК-содержащие элементы обозначаются как плазмиды, или эписомы.
Плазмиды, ответственные за передачу устойчивости, называют R-факторами. R-фактор состоит из двух частей: единицы переноса (RTF) и детерминантов резистентности к различным антибиотикам, которые могут существовать в клетке независимо, выявляясь лишь при образовании системы, обеспечивающей передачу устойчивости от клетки к клетке. Один R-фактор может содержать детерминанты резистентности одновременно к 2—4—6 и более антибиотикам. Он имеет циркулярное строение и состоит из ДНК, отличающейся по некоторым характеристикам от ДНК бактериальной хромосомы.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина