Мутации не являются направленными и не связаны с воздействием антибиотиков, которые играют роль лишь селективных агентов. Значение устойчивых вариантов для клинической медицины вытекает из природы этой устойчивости: селективное давление антибиотиков приводит к элиминации чувствительных особей популяции, преимущественному выживанию и распространению устойчивых клеток, которые начинают преобладать в качестве возбудителей инфекционного процесса.
В соответствии со скоростью выявления устойчивых мутантов при действии антибиотиков приобретенная устойчивость бывает двух видов:
- устойчивость, развивающаяся по стрептомициновому типу путем «одноступенчатой мутации», когда выявление мутантов с высокой степенью устойчивости происходит после одно-двукратного контакта с антибиотиком. Степень устойчивости при этом, как правило, не зависит от концентрации препарата;
- устойчивость, развивающаяся по пенициллиновому типу постепенно, путем «многоступенчатых мутаций». Селекция устойчивых вариантов в популяции штамма происходит медленно, ступенеобразно. Часто для выявления заметных изменений уровня устойчивости к антибиотику требуются многочисленные, следующие один за другим пассажи на средах содержащих возрастающие концентрации антибиотика.
В таблице ниже представлено распределение антибиотиков на группы в зависимости от типа развития устойчивости.
Типы развития устойчивости микроорганизмов к химиопрепаратам
| Пенициллиновый тип (многоступенчатая мутация) | Стрептомициновый тип (одноступенчатая мутация) | ||
| медленное повышение устойчивости | заметное повышение устойчивости (резко снижает эффект терапии) | быстрое повышение устойчивости (резко снижает эффект терапии) | |
| не влияет на эффект терапии | снижает эффект терапии | ||
| Амфотерицин В | Пенициллины | Тетрациклины | Стрептомицины |
| Ванкомицин | Сульфаниламиды | Цефалоспорины | Макролиды (эритромицин, олеандомиции) |
| Гризеофульвин | Левомицетин (хлорамфеникол) | Аминогликозиды (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин) | — |
| Нистатин | Бацитрацин | — | Новобиоцип |
| Трихомицин | Полимиксины | Флоримицин (виомицин) | Фузидин |
| Циклосерин | Линкомицин | ||
| Нигрофураны | Рифамицины | ||
| Налидиксовая кислота | |||
Особенности развития устойчивости к различным группам антибиотиков имеют практическое значение для выбора препаратов, схем лечения, определения показаний к сочетанному назначению химиотерапевтических веществ. В то же время, эти данные могут объяснить различную скорость «появления» устойчивых вариантов возбудителя в процессе лечения и отсутствие результатов антибиотикотерапии в определенных случаях.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина