Современная химиотерапия все больше утрачивает эмпиризм, свойственный начальному периоду своего развития, а научную основу ее принципов составляют исследования в области механизма действия антибактериальных препаратов, их превращений в тканях и средах организма больного, условий роста микроорганизмов, путей их обмена веществ и взаимодействия с химиотерапевтическим агентом. На основе этой информации возможны не только выбор оптимального препарата, но и направленный синтез новых активных соединений и полусинтетические превращения природных молекул.
Медицина предъявляет следующие основные требования к антибиотическим веществам:
- отсутствие или низкий уровень токсичности препарата и продуктов его разрушения в организме;
- выраженный антимикробный эффект в условиях организма;
- медленное развитие устойчивости в процессе применения;
- хорошая растворимость в воде, стабильность в обычных условиях хранения в течение длительного срока;
- сохранение антимикробного действия в различных условиях среды, физиологических жидкостей и тканей организма.
Практически ни один из препаратов антибиотиков не отвечает всем перечисленным требованиям. По счастливому совпадению первый и наиболее важный антибиотик — пенициллин — обладает наиболее удачным терапевтическим индексом, свидетельствующим о громадном разрыве между лечебными и токсическими дозами.
Однако и пенициллин не может рассматриваться как идеальное лечебное средство по двум основным причинам. Во-первых, в последние годы получили широкое распространение микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, и препарат оказывается неэффективным при многих патологических процессах, вызываемых этими возбудителями, прежде всего стафилококками. Во- вторых, в определенном проценте случаев пенициллин вызывает у больных аллергические явления подчас тяжелого характера, вплоть до анафилактического шока.
Приведенный пример показывает, что удовлетворение требованиям медицины при создании нового препарата является достаточно сложной задачей, трудно разрешимой полностью. Повышение степени чистоты препаратов, освобождение их от сопутствующих неактивных примесей, создание производных, обладающих новыми ценными для практики свойствами (растворимость, длительность действия и др.), и изготовление их в виде разнообразных лекарственных форм позволяют значительно расширить область применения антибиотика и повысить его эффективность.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина